Genetsko savjetovanje

Kada genetsko savjetovanje standardna praksa je da se utvrdi vjerojatnost bolesti, izraženi kao razlomci ili procentima. Postoji nekoliko načina da pogledamo dvije procjene rizika: Mendelovski (genetski) i empirijski. metodu procjene Mendelian rizika za identifikaciju poremećaja koji su uzrokovane promjenama jednog gena sa poznatim tip nasljeđivanja. Stoga, u uslovima koji su naslijedila dominantno, rizik za potomstvo od 50%. Ako jedan roditelj ima autosomno recesivni poremećaj, npr Ellis van Creveld sindrom, rizik je zanemariv. To je zbog činjenice da je u autosomno recesivna bolesti dijete treba dobiti abnormalni gen, i od oca i od majke. Šansa da partner bolesna žena je nosilac redak recesivni gen je vrlo mala, ako nije krvi joj rodstvennikom- u ovom slučaju rizik za dijete će biti prilično visoka.
Određivanje empirijskog rizik, a zasniva se na praćenju i proučavanju obitelji s određenom bolesti nego na teorijskim pozicijama, uzimajući u obzir vrstu nasljeđivanja. Ova metoda je usvojen za najčešće ne Mendelovski poremećaja, kao što je defekt neuralne cijevi, rascjep usne i nepca, kao i za većinu izoliranih srčanih mana.

Video: Paradise istinitog i lažnog 48

Mendelovski poremećaji
Kada savjetovanje trudnica s urođenim srčanim manama prvo mora utvrditi da li ima izoliran srčane mane, ili postoje i druge prateće simptome, što se može pretpostaviti poremećaj povezan sa jednim genom (Mendelovski).

Holt-Oram sindrom
Kombinacija skeletnih anomalija gornjih ekstremiteta s urođenim srčanim manama (obično atrijalnim septuma - ASD) je prvi put opisana 1960. godine Holt i Oram. Ovo je autosomno dominantno stanju sa izuzetno varijabla manifestacijama na dijelu skeleta i srca.
Obično pate palca, koja se manifestira ili hipoplazije ili prisustvo tri falange, ili potpuno odsustvo prstiju. Anomalije mogu biti radijalni, ulne i humerusa kosti, i generalno pacijent ne može obavljati supinaciji i pronacije zgloba. Ponekad phocomelia gornjih ekstremiteta. Donjih ekstremiteta nisu pogođeni.
: D P P - je srce abnormalnost koja je otkrivena u dvije trećine slučajeva. Međutim, u porodicama u kojima drugi rođaci imali tipičan znakova bolesti opisane su uporni ductus arteriosus, koarktacijom aorte, VSD, transpozicija velikih brodova, i prolaps mitralne valvule.
Ponekad ne postoje urođene srčane bolesti, ali može pokazati blago aritmija ili EKG promjene.
Mentalnim invaliditetom ili teškoćama u učenju nisu znak Holt-Oram sindrom. Detaljna ultrasonografija, uključujući fetalnu ehokardiografiju treba ponuditi na 18-20 tjedna trudnoće, kako bi mogli da identifikuju stupanj abnormalnosti ekstremiteta i kako bi razgovarali o daljim ponašanje i prognozu. Atrijalnim septuma defekt, abnormalnosti srca, što je najčešći u sindrom Holt-Oram, nemoguće je utvrditi fetusa, ali je neophodno, da se isključe ređe defekata. TVH5 gen koji uzrokuje Holt-Oram sindrom, nalazi se na hromozoma 12.

Noonan sindrom
Ovo je relativno čest sindrom dismorfny povezani s urođenim srčanim manama, najčešće plućna stenoza. Tu je autosomno dominantan poremećaj, ali u oko polovine slučajeva - sporadična, oni su rezultat novih mutacija. Karakteristične crte lica su često primjetno u djetinjstvu i kod odraslih su teže prepoznati. Utvrđeno je da je uzrok kršenja u polovini slučajeva je signal PTPN11 gen hromozoma 12, identifikacija koja može potvrditi kliničke dijagnoze.
Glavne karakteristike Noonan sindrom - kratko tijelo, široko ili membranski vrata i deformacije grudnog koša (pectus excavatum ili carinatum), u vezi sa nizvodno žljebovima kapaka, ptoza, mali set uši raspoređeni leđa i donjeg dijela leđa kose. Kriptorhizam je često dvosmjerna, nalazi se u 60% dječaka i može zahtijevati kirurško liječenje. Kod djevojčica, ne anomalije genitalije. U 10% djece s Noonan sindromom mogu imati poteškoća u učenju. Kao rezultat abnormalnosti unutrašnjeg puta koagulacije kaskade može doći do postoperativnih krvarenja.
Urođene srčane smetnje pojavljuju kod većine pacijenata. Najčešći od njih - plućne arterije, koji se mogu ispraviti hirurški. Oko 10% pacijenata postoji hipertrofična kardiomiopatija, što može biti praćeno zatajenja srca u ranom djetinjstvu.
Prenatalna dijagnostika se provodi pomoću CVS uzoraka, ako je potvrđena prisutnost mutacije u obitelji. U drugim slučajevima, kada je jedan od roditelja ima Noonan sindrom, ili u porodicu prije su djeca rođena sa ovim sindromom, detaljno prikazuje fetalnu ehokardiografiju.

LEOPARD sindrom
Je skraćenica od bitnih karakteristika engleska imena tipične ovog sindroma (L - lentigo, E - EKG promjene O - očne (oftalmoloških) hipertelorizam, P - plućna stenoza [plućna stenoza] A - genitalne anomalije, R -zaderzhka rast D - senzorineuralno gluhoća). Ova dijagnoza treba zapamtiti u prisustvu pacijenta svih ovih znakova u kombinaciji sa više lentigines. Sindrom naslijedila autosomno dominantno s različitim stupnjevima izražavanja, može doći do blagog mentalna retardacija.
U isto kršenje otkrili mutacije istog gena, i Noonan sindrom, i, po svemu sudeći, oni mogu preklapati. Konsultacija genetika može pomoći u planiranju budućih istraživanja.
Opisuje različite promjene u srcu. EKG se može otkriti odstupanje od osi, jednom pravcu ili dvosmjerni hipertrofije ili provođenja poremećaji, npr produžava interval P-R, djelomičnu blokadu, blokada nogu ili potpune blokade. Plućna stenoza može biti u ventilima ili lijevak. Manje uobičajene oštećenja kao što su aortna stenoza, mitralna stenoza i opstruktivna kardiomiopatija.
Ako je jedan roditelj ima LEOPARD sindrom, fetalna ehokardiografija je prikazan kako bi se izbjegle teške urođene srčane bolesti.

Video: Medikogeneticheskoe konsultacije sa gospodinom

Marfan sindroma
Ovaj sindrom je naslijedila u autosomno dominantno, tako da ako jedan od roditelja je bolestan, vjerovatno proći bolesti na potomstvo je 50%. Gen koji uzrokuje Marfanov sindrom, je istaknuta. To fibrilina gen lokaliziran na kromosom 15. Ako su identificirani bez mutacije, može pomoći da se analizira povezanost grupe, u slučaju da imaju rođake koji pate od Marfan sindroma. Prenatalna ultrasonografija fetusa neće mnogo pomoći, jer je većina kliničkih manifestacija nisu nužno javljaju u fetusa i novorođenčeta. Bolesni roditelji koji žele da razgovaraju o mogućnosti prenatalne dijagnostike, treba fokusirati na genetsko savjetovanje, po mogućnosti prije trudnoće, da bi mogli uzeti u obzir i izvršavaju genetskih testova.

Sindrom izdužiti QT intervala (Romano-Ward)
Ovo stanje, na kojoj je nesvjestica pratnji izdužene QT intervala (u odsustvu gluhoće - vidi Jervell sindrom, Lange-Nielsen.), Naslijeđena autosomno dominantni sa rizikom 50% prijenosa na potomstvo. Teoretski, prenatalna dijagnoza je moguća pomoću fetusa EKG s povećanom pažnjom na analizu zuba T. U praksi, većina obitelji vole EKG novorođenčadi s odgovarajuće medicinske i kirurške terapije. Postoji značajna genetska heterogenost. neki geni su jonskih kanala nije pronađeno, što može dovesti do promjene u ovaj poremećaj.

Sindrom Jervell-Lange-Nielsen
Znakove ovog sindroma su produženje QT intervala, što dovodi do nesvestice, u pratnji urođenog ili stečenog u ranom djetinjstvu velikim gubitkom senzorineuralno sluha. Potonji funkcija vam omogućava da se napravi diferencijalnu dijagnozu sa sindromom Romano-Ward. Jer se opisuje kršenje naslijeđenih autosomno recesivno, rizik na potomstvo je nizak.

Supravalvularna aortna stenoza
Ova anomalija se može javiti sporadično, ali opisuje porodici u kojoj je naslijedila autosomno dominantna sa različitim stepenom izražavanja. Često povezanih plućna stenoza. Zbog različitosti od manifestacija, čak i unutar iste porodice je teško procijeniti rizik za potomstvo bolesnih roditelja. Kako bi se utvrdilo da li je slučaj je sporadična, a povezana je sa dominantnim genom, možda će biti potrebno kardiološki pregled drugih rođaka. Ako imate rodbinu sa relevantnim srčanim manama, rizik za potomstvo će biti 50%.
Prenatalnu dijagnostiku pomoću fetalnu ehokardiografiju je teško, ali pomaže da isključi druge urođene srčane mane. U većini slučajeva, dijagnoza se može izvršiti nakon rođenja upotrebom odgovarajućih kirurških tehnika i izvršiti korekcije.
Supravalvularna aortna stenoza i plućna stenoza prisutna zajedno sa drugim anomalijama Williams sindrom, što je kršenje karakteristične grube crte lica, zaostajanje u rastu, problemi u ponašanju, giperkalydiemiey i povećanu osjetljivost na zvukove (giperakuzis). Većina slučajeva Williams sindrom prati submikroskopske brisanje elastina gena u produžena ruka hromozoma 7. većine genetskih laboratorija nudi poseban test kromosoma pomoću fluorescentne hibridizacije in situ. Williams sindrom obično dolazi kao novi brisanje i ne ponavlja u narednoj trudnoći.

Sindrom Ellis-van Creveld
Ellisavan Creveld sindrom je poznat i kao hondroektodermalnaya displazije. Karakteristični znaci su polidaktilijom, patuljastog rasta sa kratkim udovima, noktiju displazije i urođene srčane bolesti, najčešće u obliku velikog atrijalnim septalni defekt.
Ovo stanje je naslijedila u autosomno recesivno, tako da ako imate bolesno dijete pod sljedećim trudnoćama rizik je 25%. Ali rizik za pacijenta niže potomstvo.
Postoje dvije genske mutacije koje su karakteristične sindroma Ellisavan Creveld, koji se nalazi pored kratkom kraku kromosoma 4.

Kartagener sindrom
Kartagener sindrom karakterizira bronhiektazije, ponavlja sinusitis, dekstrakardiey s drugim srčanim manama ili bez druge funkcije i djelomične ili potpune stranica inversus. Za dijagnozu možda morati elektronska mikroskopija morfologije microvilli na koji pokazuju smanjenje broja internih i eksternih ručke dineinovyh. U principu, država se smatra kao autosomno recesivna sa niskim rizikom za potomstvo. Postoje tri potencijalna gen lokusa, ali za evropske populacije najvjerovatnije predstavljaju kršenje dynein gena hromosoma 9.

Video: Liječnik-genetičar u Sankt Peterburgu

hromozomopatija
Hromozomopatija često dovode do kršenja srca, malformacije i drugim teškoćama u učenju. Prema tome, bilo dijete ili odrasla osoba s urođenim srčana mana, u pratnji Dysmorphic karakteristike i poteškoćama u učenju, potrebno je da se testira kariotip da isključi kromosomske abnormalnosti. Postoje kombinacije funkcije koje su lako prepoznatljivi. Na primjer, atrioventrikularni septalni defekt često nalaze u Down sindrom (trisomija hromozoma 21), a aorte koarktacijom je karakteristično za djevojke s Turner sindromom (45H).
Trenutno, identificirati abnormalnosti koje se ne nalaze u standardnom analizom hromozoma, postoji niz genetskih testova pomoću molekularnih tehnika. fluorescentna in situ hibridizacija detektuje novonastalu sa brisanja hromozoma sindroma i Williams sindrom Di Giorgi, kada postoji mikrodelecijama na kromosom 22. Novije tehnike pomoću DNK mikrostrelok ili "gen čips" može pružiti preciznije rezultate kada se analizira hromozoma.
Abnormalnosti kromosoma 22Q su klinički opisana na različite načine, prije nego što je otkriven brisanje. izrazi "velokardiofatsialny sindrom" Dakle, u literaturi, ili "Shprinttsena sindrom". Karakteristične za brisanje sindroma hromozoma 22Q ili di Giorgio su srčane anomalije, a posebno ventrikularne septuma nedostatke i tetralogije Fallot u kombinaciji s rascjepom nepca ili druge anomalije, karakteristične crte lica, nedovoljno definisane mentalnih poremećaja, hipoparatireoidizmom i imunodeficijencije. U ovom slučaju, može doći do mentalnih problema, uključujući šizofreniju. U većini slučajeva, di Giorgio sindrom se javlja sporadično, ali se može naslijedila u autosomno dominantno i fenotipa - varira. Na primjer, roditelji sa blagim poremećajima, kao što su rascjep nepca i ventrikularne septuma dijete može imati teškoće u učenju i teške urođene srčane bolesti. 22Q hromozoma mikrodelecija pronađeni su u nekim porodicama sa jasnom dominantan nasljeđivanja izolovan srčanim manama.

Urođenim srčanim manama
Urođene srčane bolesti javlja na frekvenciji od 0,5-1% od ukupnog broja rođenih. U većini slučajeva (oko 90%) etiologija je nepoznata i oni se smatraju kao rezultat poligenih ili multifaktorske nasljeđivanja. Samo oko 3% slučajeva su naslijedila po Mendel zakonima. U drugim slučajevima uzrok su hromozomopatija i uticaja na životnu sredinu.
Ako je uzrok bolesti majke srce je utjecaj vanjskog okruženja, rizik od bolesti u svom potomstvu je niži od rizika poligenih nasljeđivanja. Primjer je malih boginja, koja je, od uvođenja prakse masovne imunizacije je rijetko uzrok uporan duktusa arteriosus i druge kongenitalne malformacije srca, ali to može biti dominantan faktor u starije dobne skupine.
Genetsko savetovanje je često potreban kod pacijenata koji već imaju jedno dijete s urođenim srčanim manama. Međutim, uz poboljšanje u posljednjih nekoliko godina znanja i kirurško liječenje mnogih pacijenata sa urođenim doseg za trudnoću i potrebno savjetovanje o riziku od srčanih bolesti za svoje potomstvo. Brojne studije su sprovedene, će pružiti informacije o riziku za potomstvo prema spolu pacijenta i roditelja vrste poroka, koji pati. Međutim, broj učestvuju u ovim studijama pacijenata je mala i ne može biti reprezentativan, a broj dobijenih različitih autora znatno razlikuju. Čini se da je veći rizik za potomstvo pacijentica od muških pacijenata zbog razloga koji nisu dobro razumio. Ako postoji bolest, to je samo pola izgled defekt je identična onoj na raspolaganju bolesnima roditelja, i to se mora uzeti u obzir u genetsko savjetovanje. Roditelji treba da znaju da dijete može biti nespojivo sa životom ili neizlječive defekt, i da je prognoza treba razgovarati u trenutku otkrivanja problema.

plućne hipertenzije
Primarni plućne hipertenzije se obično javlja sporadično, najčešće kod žena, ali opisuje neke obitelji s autosomno dominantnim nasljeđivanja. Utvrđeno je da je uzrok PLG BMPR2 mutacija kromosoma 2.

autoimuni poremećaji
Većina ih je naslijedila kao jedan poremećaja gena, ali su dio obitelji. Oni mogu imati direktan uticaj na fetus, na primjer, u slučaju sistemski eritemski lupus (SLE). Potonji je autoimuni poremećaj koji se javlja pretežno kod žena. Srčani učešće je uočena u 25% slučajeva u obliku perikardnog izliva sa ili bez izliva. Srčanih simptoma ne nužno prevladati, kao bolest je multisistemskom, ali pacijentica može imati ozbiljne akušerskih problemima, uključujući periodične pobačaja, preranog rođenja i pogoršanje simptoma osnovne bolesti tokom trudnoće. Offspring žena sa mogućim potpunom blokadom srca zahtijevaju terapiju održavanja kod novorođenčadi periodu degeneraciju. Čini se da je problem je rezultat prolaska autoantitijela prolazi kroz placentu.

kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija se često naslijedila u autosomno dominantan način. Bolest se obično počinje u mladosti nego u djetinjstvu. može doći do aritmije. Rana dijagnoza doprinosi efikasan tretman. To je identifikovao broj gena čiji promjene dovesti do kardiomiopatije, uključujući i teškog lanca gena srca (3-miozin gen troponinu T i -tropomiozina gena. Echocardiography fetus neće priznati kardiomiopatija koja počinje u odrasloj dobi, i prenatalna dijagnoza ovisi o identifikaciji odgovarajuće mutacija u obitelji. preporučuje se pravac pacijenata specijalizovanim centrima.
Idiopatska dilatativna kardiomiopatija je heterogena skupina poremećaja, ali ponekad može imati osobine nasljedne bolesti. U većini obitelji, autosomno dominantna bolest, iako je opisano u porodici sa autosomno recesivno ili X-vezana način nasleđivanja. izraz varijabilnost može uzrokovati poteškoće u savjetovanje. To pomaže da se razjasni tip nasljeđivanja studija porodične istorije, ali manje obitelji da otkrije skrivene bolesti bolju ponudu ehokardiografskih projekcija prvog stepena rođaka.

Nedostataka u koronarne arterije i infarkt miokarda
koronarne bolesti mogu biti i genetski i pojavila pod uticajem okoline. To se rijetko smatra zbog rizika za potomstvo. Međutim, porodične hiperholesterolemije je autosomno dominantan poremećaj, koji je povezan sa 10-20% slučajeva ranih koronarne bolesti dogodio, a ako se dijagnosticira kod roditelja, bolje je da se izvrši testiranje djece kako bi bili u stanju da se preventivne mjere. Iako je rizik od takvih porodica nasljeđivanja gena je 50%, manji rizik od srčanih bolesti zbog raznih dodatnih faktora. Glavni nedostatak u porodične hiperholesterolemije je nedostatak receptora za lipoproteine ​​niske gustoće, a gen se nalazi na kromosom 19. U mnogim slučajevima, mutacije su identifikovani i odgovarajuće mjere za skrining u nekim porodicama.