Autosomno recesivno sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM). Genske mutacije pomoć

mutacijama gena, kodiranje CD-a 154 ili NF-kB, nije pronađena u svim dječaka sa sindromom hiperprodukciju IgM. Razvoj ovog sindroma kod djevojčica je također dokaz da može imati i druge uzroke.

Genetika i patogeneza autosomno recesivno sindroma hiperprodukcije imunoglobulina M - IgM

broj B-limfocita krv u autosomno sindrom hiperprodukcije IgM uglavnom normalno, ali, za razliku od pacijenata sa defektom CD40 ligand, u ovim slučajevima, B-limfociti ne prebacivanje sinteze imunoglobulina od IgM na IgG, IgA ili IgE, čak iu prisustvu CD40 monoklonskih protutijela i različitih citokina .

Kulturi in vitro B-limfocita pacijenti luče velike količine IgM, ali dodatak IL-4 ili CD40 antitijela zajedno sa IL-4 ili drugih citokina ne poboljšava lučenje imunoglobulina. Dakle, sa ovim sindromom je defekt naime B limfocita. Mnogi pacijenti su nedavno pronađena mutacije gena koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 12 (P13 stranice) i kodiranje RNK uređivanje enzim - AID - u sazrijevanja B limfocita.

kada neuspjeh AID prekinut u posljednjoj fazi diferencijacije kletok- njemu ne prebacivanje sinteze imunoglobulina i somatskih hipermutacija imunoglobulina gena. Za razliku od X-vezana hiperprodukcije IgM, u kojoj je limfnog tkiva je vrlo mala, nedovoljna AID karakterizira limfnog hiperplazija: naći mnogo neispravan klicine centrima.

Kliničke manifestacije autosomno recesivno sindroma hiperprodukcije imunoglobulina M - IgM

Kao i kod X-vezana oblika sindroma, uz autosomno recesivni oblik hiperprodukcije IgM koncentracija IgG, IgA i IgE u serumu drastično smanjena. Međutim, za razliku od CD154 nedostataka, koncentracija IgM obično znatno poboljšana, što povećava njegovu poliklonska proizvoda.

Autosomno recesivno sindrom hiperprodukcija imunoglobulina M (IgM) Obično se pojavljuje u kasnijim vozraste- kod pacijenata bez predispozicije pneumonije uzrokovane P. carinii, često isohemagglutinins i mnogo rjeđe poštovati neutropenija (osim ako se ne autoimune porekla). Rana dijagnoza i mjesečne administracija intravenski imunoglobulin kao i upravljanje antibiotika, pružiti znatno bolju prognozu od dječaka s defektom CD40 ligand.

Autosomno recesivno sindrom hiperprodukcije IgM, CD40 gena mutacije uzrokovane

Nedavno, neki pacijenti s autosomno recesivno sindrom hiperprodukcije IgM odsustvo CD40 je otkriven na površini B limfocita uzrokovane mutacijama gena proteina. CD40 je integralni membranski glikoprotein tipa I, koji gen se nalazi na kromosom 20.

Spada u natporodice TNF receptora i faktor rasta živaca i izražava se na površini B limfocita, makrofaga, dendritičke i druge ćelije. Mutacije ovog gena proteina u osnovi autosomno recesivno sindrom obliku hiperprodukcije IgM, klinički ne razlikuje od svoje X-vezana formu zbog greške CD40 ligand (CD154).

Međutim, za razliku od drugog, s autosomno recesivno sindromom lokalizovani defekt u B limfocita sebe gube sposobnost prebacivanja sinteze imunoglobulina. T ćelije ostaju normalno, uz jedini izuzetak da ne povećavaju ekspresiju CD80 i CD86 na B-limfocita i makrofaga, i stoga ne komuniciraju sa svojim molekula CD28 / CTLA4 sa ove ćelije.