Ataksija telangiectatica kod djece. Imunodeficijencija s IFN receptor mutacije gena

kompleks ataksija-telangiectatica sindrom To uključuje poremećaje imunog, nervnog i endokrinog sistema, jetre i kože.
U srcu sindrom ataksija-telangiectatica gen je mutacija mapiran na produžena ruka kromosoma 11 (dio q22-23). Ovaj gen je sada klonirana i pozvao ataksija-telangiectatica mutacija (ATM). ATM gen kodira DNK-ovisna protein kinaze koji je uglavnom lokaliziran u jezgru i učestvuje u mitogene signal meiotičke rekombinacije i regulaciju staničnog ciklusa. Ćelije pacijenata i heterozigotnih nosioci defekta imaju povećanu osjetljivost ionizirajućem radiatsii- oni poremećen DNA popravak i česte kromosomske abnormalnosti.

Po pravilu, utvrđeno je umjereni popuštanja proliferativna odgovor T i B limfocita u mitogens in vitro. Postotak CD3 i CD4 T limfocita donekle smanjena, dok je udio CD8 T stanica je normalan ili povećan, a broj TCRy / 6 + T-limfocita je povećan. Studije sinteze imunoglobulina pokazuju nedostatke i TH-, i B-ćelija. Timus se drastično smanjuje, slabo formirane i ne sadrži zrnca Hassall.

Kliničke manifestacije ataksija-telangiectatica. Najizraženija karakteristika su progresivne cerebelarnom ataksija i telangiectatica konjunktive i kožu. Odlikuju sinusitis i upale pluća, kao i kršenje humoralnog i mobilne imunitet. Povećan rizik od malignih oboljenja. Ataksija obično primijetiti ubrzo nakon dijete počinje da hoda, a do 10-12 godina, on je vezan za invalidska kolica. Telangiectatica pojavljuju u 3-6 godina starosti.

Među kršenja humoralnog imunitet često izolovani nedostatak IgA (50-80% slučajeva), koji se ubrzao propadanje. Nivo IgE i IgM molekularne težine obično smanjena. Može smanjiti koncentracija IgG2 i ukupnog IgG nivou. Sadržaj specifičnih antitijela može ostati normalan. Sinusitis i upala pluća javlja se u oko 80% pacijenata. Iako obično virusnih infekcija ne dovode do smrti, a dijete može umrijeti od boginje. Maligne neoplazme prvenstveno utiču limforetikularnog sistema, ali postoje adenokarcinom. Povećana učestalost malignih oboljenja među rođaka pacijenta.

Imunodeficijencija mutacija na IFN-Y1 receptora gena i -2, i B1-lanac IL-12 receptora

Oko 50% Disseminated infekcije nakon BCG imunizacija nije moguće utvrditi specifične imunodeficijencije. Ovo je prvi put primijetio u 2,5-mjesečnoj djevojčici iz Tunisa, koji je umro od distribuirati tuberkuloze nakon BCG vakcinacije, kao i 4 djece na Malti sa distribuirati atipičnim mikobakterijske infekcije. Sva ta djeca su rođena iz braka blisko povezanih, a svaki je utvrdio povredu proizvodnju TNF-a od strane makrofaga kao odgovor na stimulaciju INF-y.

U svim slučajevima identifikovani mutacije hromosoma 6 (Q22-Q23 dio) gena koji kodira receptor 1 INF-y (IFN-YRL). Kasnije je pronađena i kod pacijenata sa mutacijama gena koji kodira IFN-yR2. Treća vrsta defekta kod pacijenata sa sličnim sindrom je mutacija gena b1 lanca IL-12 receptora (IL-12Rb1). IL-12 stimulira proizvodnju IFN-y T i NK-stanica, i kršenje njihove osjetljivosti na ovaj interleukin smanjuje proizvodnju IFN-y. Zanimljivo je da je nedostatak IFN-YRL, IFN-UR2 i IL-12Rb1 povećava osjetljivost na pacijente mikobakterije samo, ali ne i na druge infektivne agense. Reakcija Th1 stanica u pacijenata i dalje normalno.

Prema tome, izloženost mikobakterija infekcija To se odnosi, očigledno u suprotnosti sa IFN-posredovanog odgovor u ćelijama samo na ovim intracelularni patogena. Drugim riječima, IFN-y je potrebno da izlažu antimikobakterijski aktivnost makrofaga.