Porodice proteina mutL, Muts i CDK u razvoju jajne ćelije. mutacije

otkrivanje i korekciju procesa DNK grešaka proteina porodice mutL i Muts ostala nepromijenjena u rasponu organizama od kvasca do ljudi. Vjeruje se da je hetero- protein kompleksa mutL i Muts molekula aktivirati popravka DNK. Iako homologa mutL i Muts u kičmenjaka (Mlh i Mls respektivno) su prvenstveno poznati kao faktori koji podržavaju stabilnost i zaštitu organizma protiv formiranja tumora genoma, studija usmjerena mutageneza gena kod miševa su pokazala da Mlhl, Mlh3, Msh4 i Msh5 neophodni da bi se procesi mejoze kod pojedinaca, i muško i žensko.

Homozigot za mutaciju i Mlhl Mlh3 ženke su karakteriše isti fenotip neplodnosti u kojem jajnicima novorođene žena izgledala sasvim normalno, sa dovoljnim brojem folikula u različitim fazama razvoja. Ipak, broj jajnih ćelija koje mogu završiti prvi i drugi miotičkoj podjele i početi razvoj dva-ćelije embriona je značajno smanjena. I Mlhl, i ko-nalazi sa Mlh3 u pahiten kromosoma i da su od ključnog značaja za miotičkoj rekombinacije, o čemu svjedoči smanjenje broja chiasmata formirana u oocita mutiranih miševa.

Uprkos činjenici da jajnih ćelija do diplotene, hromozoma nisu konjuguju i ne može stabilno pridružiti bipolarni vretena podjela koja dovodi do vretena poremećaja stvaranja, anomalije ili nedovršenosti prvog meiotičke podjela i nemogućnost oplodnje. Osim toga, u jajnih ćelija na pahiten i miševi, i ljudski MLH1 i MLH3 su molekularnih markera rekombinacije čvorova koji se pojavljuju na sceni diplotene i potrebne za crossover.

Slično Msh4 i Msh5 obavljati važne funkcije u fazi pahiten od profaza I. promjene fenotipa kada još mutacije naglašenija: ženski sa nokaut genima Msh4 Msh5 i karakteriše značajno smanjenje broja jajnih ćelija na 2-4-og dana nakon rođenja. Ove oocita se formiraju u leptotene i synaptonemal kompleksa, ali u stanju da izvrši potpunu konjugacija u zygotene i ući u fazu diplotene. Takva oocita apoptozu, što dovodi do folikula atrezija, smanjena rezerve jajnika i preranog jajnika neuspjeh (POF).

i Msh4, i Msh5 konjugata sa hromozomima, sposobno da formira heterodimeri in vitro i obavljaju svoje funkcije u isto vrijeme tokom konjugacija hromozoma. Podobnost ekstrapolacije rezultata ovih istraživanja na ljudsko model potvrđuje i činjenica da MSH4 i MSH5 izrazio ljudskih testisa i jajnika.

Još se ne zna kako su mehanizmi djelovanja MLH proteina i Msh, i mehanizme za njihovo vezivanje za hromozoma. Smatra se da je slika oocita apoptoze odlikuje poremećaji hromozoma konjugacije ili stvaranje sinapsi. Međutim, nedavne studije, kao rezultat koji proizvodi dvostruko nokuatirovanie gena Spo11 / Msh ili Spo11 / Mlh, pokazali su da apoptoza oocita je posljedica nemogućnosti popravka dvolančane DNA pauze.

pokvariti inicira pauze oba lanca potrebne za rekombinaciju. U nedostatku mutacija Razmazite patoloških fenotip kada Mshl- i Mlh5 mutacije bio je manje izražen i nalik onima na Spoil mutacije. Slično Dmcl drugi protein uključen u rekombinacije procese i bankomat-protein (iz engleskog ataksija-teleangiectasia mutirani -. Mutira u ataksija-telangiectatica) proteina iz grupe za detekciju oštećenja DNK je također potreban za popravak pukotina kada dvostruko tsepi- neuspjeh preostalih diskontinuiteta dovesti apoptotzu na oocita.

funkcije proteina može bolje razumjeti, znajući šta drugi proteini je priključen i da se razjasni priroda njihove interakcije. Colocalization Mlhl proteina, Scp3 i ciklin-zavisne kinaze 2 (Cdk2) uključuje reaguje ili njihovih zajedništvo funkcija, pogotovo s obzirom na činjenicu da su obavezni Scp3 Cdk2 i mejoze. Scp3 - ključni protein podjedinice synaptonemal kompleksa koji drži homologna hromozoma u paru i olakšavanje konyugatsiiyu.

ženki miševa nedostaje Scp3, infertilnih, budući da mnogi od njihovih jajnih ćelija sadrže univalentni (nesparenih) kromosoma, kažu patologije kromosoma segregacije, i daju mali postotak održivih potomstva. Plodnosti ovih miševa opada s godinama, što izaziva interes za ovaj model kao instrument za proučavanje starosti zavisne subfertilnosti i aneuploidije, predstavlja ozbiljan problem ljudske reprodukcije.

CDK porodica proteina. Cdk2 pripada porodici CDK proteina smatraju se glavnim regulatorima ciklusa ćelije. Međutim, iznenađujuće je utvrđeno da osobe sa gen nokaut na Cdk2 održive, i.e. Cdk2 nije neophodno za mitoze u razvoju živog organizma, ali je od vitalnog značaja za profaza I mejoze u oocita. U ovim miševa u prvim danima nakon rođenja označiti gubitak jajnih ćelija i POF. U raznim molekularne defekata kod miševa s knockout gena Dmcl, Msh4, Msh5 bankomat i pokazuju slične fenotipske je vjerojatno zbog činjenice da njihova jajnih ćelija ne može ući ili izaći u to pahiten i pratite generalni mehanizmi apoptoze.

Za razliku od 5-og dana nakon rođenja svih jajnih ćelija divljeg tipa miševa prebačeni u fazu diplotene, gdje su i dalje zaključana dok periovulyatornogo period u zrelim pojedinaca, a zatim je nastavio i potpune miotičkoj podjela.