Preranog jajnika neuspjeh. Uzroci ranog steriliteta

Video: Predavanje "Neplodnost u preranog jajnika neuspjeh"

Mnogi od ključnih pitanja modernog kliničkog reproduktivnu medicinu koji se odnose na dostupnost i funkcionalnost potpuno ljudskih jajnih ćelija i okolnim folikula. Dok smo daleko od razumijevanja koliko "idiopatske neplodnosti" je povezana sa faktorima oocita-specifična, pa čak i dalje - od razvoja terapija, terapija oocita specifične. Napredak u liječenju neplodnosti uzrokovane faktor oocita, je moguće samo ako se bolje razumijevanje mehanizama utjecaja starosti majke, uticaj na životnu sredinu i individualne genetske predispozicije na funkciju oocita.

U čovjeku i miševa modele apoptoze oocita dobijeni su različite fenotipa, u rasponu od subfertilnosti i POF urođenih atrezija jajnika. Iako se ovi kliničkih stanja tretiraju kao odvojene nozološki subjekata sa različitim pristupima liječenju, njihova genetska osnova može biti ujedinjena. U principu, genetski defekti mogu biti uzrokovana strukturnim ili aneuploidni kromosoma abnormalnosti, uključujući X-kromosoma (npr Turner sindrom), inaktivacije defekt X kromosoma mutacija ili nedostatak epigenetskom regulacije pojedinačnih gena potrebnih za oogenesis, folikulogeneze ili gonadogenesis.

Konkretno, porodica, ili su nastali de novo mutacijama gena, utjecati na bilo kojoj fazi oogenesis, teoretski može dovesti do spektar patoloških stanja - od urođenih gonada disgeneza na POF ili lošeg kvaliteta jajnih ćelija je otkrivena od strane stimulacije jajnika i IVF.

Iako je tehnologija ima za cilj mutageneza u eksperimentima na miševima modelima je dao značajan doprinos našem razumijevanju oogenesis procesa, danas je važno usmjeriti napore ka razjašnjavanju prirode komunikacije fenotipova susreću u liječenju neplodnosti, kao što su loše reakcije jajnika i abnormalni razvoj jajnih ćelija i embriona, sa mehanizmima oogenesis regulacije.

Od svih stanja povezanih s patologija oocita folikula ili jajnika, familijarna oblik policističnih jajnika (POF) je najomiljenijih meta za otkrivanje mutacije gena u ljudskoj. Familijarna POF zbog uravnotežene translokacije, može proučavati pomoću tsitogenetiche-ing i fluorescentne tehnike situ hibridizacija (FISH).

Video: Kako da biste dobili trudna nakon dobi 40?

Na primjer, mnogi autosomno dominantna mutacija FOXL2 - faktor transkripcije izražena samo u granuloza ćelija i kapka, postaju uzrok POF sindroma u kombinaciji sa malformacije stoljeća, pod nazivom sindrom blepharophimosis-ptoza bez epikantus.

drugi genetske mutacije, povezani sa porodicom hipergonadotropni insuficijenciju gonada kod ljudi je lokalizovan na X-vezani gen VMR15. Osim toga, "kritične regije" duge ruke X kromosoma (Xql3-Xq26) se sumnja da sadrže nekoliko gena potrebnih za oogenesis i jajnika razvoja. Family verzija POF je također uzrokovan mutacijom gena nalazi se u ovom "kritične regije", odnosno DIA je homologni gen Drosophila prozračan ( «transparentno»), koji igra važnu ulogu u voću lete oogenesis.

Video: Simptomi menopauze i žena u menopauzi

S obzirom na važnost miša gen kolegama FOXL2 i VMR15 i gena u Drosophila prozračan oogenesis i folikulogeneze, ovi primjeri ilustriraju mogućnost tumačenja znanje stečeno u eksperimentalnim modelima, kliničkoj praksi.

porodica hipergonadotropni jajnika disgeneza Također je otkrivena u bolesnika s autosomno recesivno mutacijama inaktivirajući tačke FSH receptor gena, za koji se vjeruje da je folikula nisu osjetljivi na FSH, što dovodi do njihovog atrezija sa razvojem POF sindroma. Nasuprot tome, postoje izvještaji raznih mutacija receptora za FSH, što povećava osjetljivost na FSH, hCG i TSH, što je dovelo do razvoja sindroma hiperstimulacije jajnika, spontani i spontani superovulacija.

sličan mutacijama gena Ljudski prirodni analoga su usmjerene mutageneze modela pokazuje uloga ovih gena u in vivo ljudske reprodukcije. Osim toga, proučavanje biokemije proteina kodiranih ovim genima, može nas približiti razumijevanju patogeneze i razvoj obećavajući terapija za siromašne jajnika odgovor na uvođenje gonadotropina, POF i sindrom hiperstimulacije jajnika.

U dalekoj (a možda i ne tako dalekoj) budućnosti moguće (barem identifikaciju genetske mutacije u ljudskim, što je dovelo do jajnika disfunkcija) kreiranju programa genetski skrining i savjetovanja koje mogu predvidjeti rizik od preranog starenja oocita koji će omogućiti mladim ženama da planiranje porodice efikasnije. Pacijenti s lošim jajnika odgovor ili rizik od razvoja jajnika sindrom hiperstimulacije može otkriti čak i prije nego što programi ART.

Video: Regeneracija jajnik

Razvoj pouzdanih prediktori ove države ne samo da će pomoći optimizirati ishod ciklusa liječenja, ali i savjetovati parove na prognozu liječenja, rizik od višeplodne trudnoće i sindrom hiperstimulacije jajnika.

aneuploidije. Kršenja hromozoma u mejozi što je dovelo do aneuploidije, učestalost koje osoba povećava sa godinama žene. Aneuploidije, koji se smatra najvažnijim pitanjem Human Reproduction, naći u 25-50% ljudskog jaja, je uzrok najmanje 35% spontanih pobačaja i mrtvorođene djece od oko 4%, što je jedan od vodećih genetski uzrok kongenitalne mentalne retardacije i fizičke nedostatke razvoja.

Najvažniji faktori rizika u oocita aneuploidije muškarac - žene starosti i visoke rekombinacije tijekom mejoze model, na primjer, u onim područjima koja su bliže centromere ili telomera. U poređenju sa oocita miša, osoba ima izuzetno visoku varijabilnost na lokaciji rekombinacije čvorova, što može objasniti na visoku učestalost aneuploidije kod ljudi. Međutim, bez obzira na činjenicu da je ranjiv lokalizacija rekombinacije čvorova smatra glavni faktor rizika za aneuploidije kod mladih žena, oni ne objašnjavaju porast učestalosti aneuploidije sa godinama.

U stvari, veza između različitih modela rekombinacije i učestalost aneuploidije postao slabiji sa godinama. U tom smislu, to ukazuje na to da ne zavisi od faktora rizika za aneuploidije modela rekombinacije za starije žene u reproduktivnoj dobi još nisu poznati.