Uredba folikulogeneze. Transformacija faktor rasta beta (TGF-b)

Iako je dvosmjerna komunikacija između jajnih ćelija i folikularne ćelija neophodne za razvoj Mayo-čki nadležnim oocita, nedavna istraživanja, sve više i više dokaza u korist oocita je samostalan u svom razvoju zbog regulacije folikulogeneze secenirajući raznih faktora rasta. Uspostavljanje oocita morphogen gradijent koncentracije regulira razvoj folikula kroz promjenu ekspresije gena i njihove funkcije u granuloza ćelijama.

U nedostatku ovih morphogens FSH izaziva konverziju svih kumulus ćelije brda pored oocita i imaju specifične funkcije u membrani granuloza ćelija. Daleko najviše dobro istraženi kandidata za ootsitarnyh morphogens - nekoliko članova natporodice TGF-b.

Transformacija faktor rasta beta

sisara oocita izražavaju najmanje tri faktora natporodice TGF-b: rast i diferencijaciju faktor 9 (rast eng diferencijacija faktor 9 - Gdf9.), BMP15 i VMR6. Iako Gdf9 izrazili sve funkcioniranje reproduktivnog sistema, i koštane srži, svoj izraz u oocita ograničen na primarne (tipa 3a), preantral i antralnih folikula. Nakon oplodnje iznos Gdf9 transkripte smanjen na gotovo neodrediv u prijemplantacionog embrija.

Gdf9 To se odnosi na važan regulator folikulogeneze. U ženki miševa manjkav Gdf9 primordijalne i osnovno folikula izgledaju normalno, ali njihov razvoj je zaustavljen u fazi tipa Jer, ove životinje ostaju sterilni. Osim toga, u nedostatku Gdf9 oko folikula nema prethodnika teka ćelija, granuloza ćelije u primordijalne folikule aktivira ekspresiju kit-ligand i inhibin kao dobro.

Vjeruje se da je povećan kit-ligand koncentracije Stimuliše prekomjeran rast jajnih ćelija zbog interakcije sa svojim receptora tirozin kinaze c-Kit. To dovodi do stvaranja abnormalno velikih oocita su kasnije ubijeni. Zanimljivo je da je nedostatak Gdf9 također dovodi do gubitka sposobnosti zrnastih proliferacije stanica i smrt ćelija, što je vjerojatno odgovoran za svoje abnormalne diferencijacije u steroidogenim klasteru ćelija nalik žutog tela.
Imajući u vidu navedeno, oocita može se smatrati kao glavni regulator ranog folikulogeneze, obavlja ovu funkciju lučenja Gdf9.

izraz obrasce oocita Gdf9 To se ponavlja u slučaju drugog predstavnika superfamilije TGF-b - VMR15 koji je kodiran od strane gena X-povezani. Homozigot null mutant miševa VMR15 ženski subfertilnosti zbog smanjene učestalosti ovulacije i ranog embrija opstanak. Osim toga, Gdf9 +/- BMP15 - / - - miševi poštovati efekt "gene toga efekt": njihov patološki fenotip je izraženija u odnosu na VMR15 - / - miševa.

Osim obnove eksperimenata kumulus-kompleks ootsitarnogo i RNA interferencija je pokazalo da su proteini regulišu rast in vitro Cumulus brežuljku. Dakle, Gdf9 Vtr15 i kako je predloženo u regulaciji folikulogeneze djeluju kao synergists.

Zanimljivo je da je prirodno mutacije Gdf9 i Vtr15 sasvim uobičajeno u određenim pasmina ovaca, možda kao nuspojava njihove uzgoja. A ako ovce, noseći mutacije Gdf9 i VMR15 na oba alela, su sterilni, ovaca nosioci mutiranih alela karakteriše veliki broj ovulacija i da su "sverhplodovitymi".

ovo superovulacija heterozigoti su jedan od ovih gena je navodno uzrokovan pad u sintezi inhibin granuloza ćelija, što dovodi do stvaranja prekomjerne lučenje FSH od strane hipofize, razvoj jednog dominantnog folikula i konačno superovulacija. Tako je, paradoksalno povećanje plodnosti u prisustvu mutant alela u ovom slučaju je primjer djelovanja "gena doziranje" na jajnika folikulogeneze.