Epigenetičkih regulacija jajnih ćelija. genomske utiskivanje

Osim regulacije na nivou transkripcija i prijevod, na ekspresiju specifičnih gena utiču epigenetskom regulatornih mehanizama oocita, spermatozoid i ranog embrija. Ovaj propis se odvija kroz proces genomske utiskivanja, kao i čitav molekularne programa kroz globalne promjene u stepenu metilacije i hromatina strukturne ponovno modeliranje. Potonji je povezana sa značajnim promjenama arhitektonski kernel u toku rasta i sazrijevanje oocita.

Hromozoma žive oocita miš može se uočiti u koristeći medij kulture, sadrže boja Hoechst - što je kemijski spoj koji čini helata sa manjim žlijeb DNK i plave emituje fluorescentno svjetlo na apsorpciju UV zraka. U početku, iskonska i primarnih folikula centromere okolotsentromerny heterohromatina i raspoređeni na periferiji oocita jezgra. Zatim, uz rast oocita, oni su raspoređeni u jedru, a zatim akumulira na periferiji nukleolusa. Ovo perinukleolyarny heterohromatina RIM ili karyosphere, izgleda kao svijetle oreol oko nukleolusom.

Unatoč činjenici da je ovaj areolas povezane sa ukupno suzbijanje transkripcije aktivnosti i visoku dostupnost za mejoze i razvoj ploda, sada je poznato da hromatin remodeliranje i transkripcije inhibicija - odvojena procesa reguliran različitim mehanizmima. Kao iu somatskih ćelija, važnu ulogu u velikim remodeliranje kromatina histona deacetylases igrati jajnih ćelija od njihovog inhibicija dovodi do razaranja i arhitektonskih poremećaja karyosphere meiotičke konfiguraciju hromozoma i mitoze vreteno.

Video: epigenomics, RNK, a sve to - Andrei Mironov

Još jedan važan set mehanizam epigenetičkih regulacije - kontrola za aktiviranje i inhibiciju transkripcije aktivnosti kroz procese metilacije i demetilacija, respektivno. Iako je genom somatskih ćelija prekursora već podvrgnut remethylation na 6,5 ​​pred gastrulacija PDK, genom je demetilovani PIK prekursora i dalje na 12,5 duodenuma. 15,5 WPC je parcijalna metilacije je završen za 18,5 duodenuma. Gene inaktivirani fetalni dok druga faza ćelija razvoja u miševa (vosmikletochnoy ljudski), nakon čega se aktivira putem ukupno demetilacija.

Takve globalne promjene metilacije treba razlikovati od X-inaktivacija i genomske utiskivanje. Ukratko, X-inaktivacija - složen i uglavnom slučajan proces u kojem je jedan od X-kromosoma u ženski sisara (uz genotip XX) se inaktivira da pruži ekvivalentnu količinu X-vezana gena u embriona sa ženskim i muškim XX XY-genotip . Pokretanje ovog procesa je pod kontrolom lokusa, nazivaju X inaktivacije centar (Xic), odlaže na Xql3. Ovo lokus sadrži specifičan transkript X-inaktivacija (Xist), na kojem se snima nekodirajuće RNK pokriva X-kromosoma u cis položaju, i počinje inaktivacije.

genomske utiskivanje

Konačno, mehanizam epigenetičkih regulacije genospetsifichny - genomske utiskivanje, kroz koji se unapred diferencijal isključenje majke i djeda alela. Tokom gametogeneze određenih gena gipermetiliruyutsya autozoma (ućutkivanje), u zavisnosti od njihovih roditelja porijekla. Biti jednom uspostavljena, ove oznake (otisaka), treba da postane zaštićena od ukupno demetilacija genoma.

Utiskivanje za različite geni mogu se javiti u različitim periodima u toku oogenesis, spermatogeneze i embriogeneze. Često, urođene sindroma i raka su rezultat neefikasne utišavanje ili inaktivaciju alela odgovarajuće roditelja.

mehanizmi utiskivanja - polje za buduće studije, posebno potrebna u reprodukciji, jer je bilo izvještaja o vezama umetnosti sa potencijalno visokim rizikom od utiskivanje nedostataka u embriona nedavno. Osim toga, postoje pretpostavke zasnovane na modelima miša koji oocita sazrijevanja i kulturi in vitro embriona narušava proces utiskivanje. Međutim, statistički značaj ovih istraživanja je upitna, jer su rijetki u općoj populaciji i među djecom zamišljen koristeći ART utiskivanje defekata. Shodno tome, pitanje zakona ove veze je još uvijek otvoreno.

Pod pretpostavkom da ART značajno povezani sa oštećenjima utiskivanje, treba istražiti sve moguće uzroke njihovog nastanka, uključujući i pod kontrolom hiperstimulacije jajnika, gajenje embriona sami kliničkih stanja koje je prouzrokovalo neplodnosti, kao utiskivanje defekti mogu i sami biti uzrok neplodnosti. Jasno je da je dalje intenzivna istraživanja u ovoj oblasti, što će omogućiti da shvate da li je takav način mehanizama utiskivanja utiče na razvoj ART.