Chondrodysplasia fetus. Mutacije u genima transkripcije faktora

Proces formiranja i razvoja skeleta Nalazi se u diferencijaciji mezenhimskih ćelija u hrskavice tkiva za kasnije enchondral okoštavanje. Rast dugih kostiju nastaje zbog diferencijaciji hondrosita u zoni rasta i točaka perichondral okoštavanje. Kršenje bilo kojeg od ovih procesa dovodi do razvoja skeletnih abnormalnosti. U literaturi opisuje širok spektar fenotipova koji se formiraju kada chondrodysplasia.
Međutim, nedavni napredak u proučavanju molekularnih mehanizama njihovog nastanka su pokazale da neki od njih imaju zajedničku genetsku osnovu.

Iako porodične nasljedne predispozicija za chondrodysplasia je odavno poznato, molekularno-genetičke osnove patogenezi nekih bolesti su razjašnjene tek nedavno.

osteogeni proteina Oni su proizvod jedne porodice gena koji igraju ulogu u regulaciji ranih mezenhimskih ćelija u podjeli stanične linije hondrosita i osteocytes i uticati na veličinu i oblik dijelova skeleta. Konkretno, osteogeni proteini su u stanju da izazivaju stvaranje kost nakon implantacije supkutano ili intramuskularno, i proteina homologni na faktor rasta transformacije natporodice.

Kada akromezomelicheskih chondrodysplasia, tip displazija Hunter-Thompson i autosomno dominantni tip brachydactyly C genske mutacije otkrivene osteogeni protein-1, koji je izveden iz hrskavice.

Mutacije u genima transkripcije faktora

faktori transkripcije Spada u klasu proteina koji igraju važnu ulogu u regulaciji ekspresije gena. Oni se vezuju za regulatorne regije DNK - promotor ili pojačivač, što dovodi do aktiviranja ili inhibicije transkripcije i mRNA. Oni su ugrađeni u raznim domena proteina koji su važni za razvoj embrija. Mutacije u genima koji kodiraju ove grupe proteina može dovesti do razvoja chondrodysplasia.

homeobox gena. promjene Hox se zove transformacija jednog dijela tijela na drugi. Geni homeobox (Hox) odgovoran za morfogeneze tijela. Ovi geni kodiraju čitavu porodicu proteina (faktora transkripcije) koji imaju domene za vezanje na DNA i nazivaju homeobox ili homeodomain. Faktori transkripcije reguliraju ekspresiju gena vezivanjem za DNK, igraju centralnu ulogu u formiranju oblika kostura.

Inaktivacije, ili abnormalne izraz ovih gena vyzyvet kašnjenja progresije ili stvaranja dodatnih elemenata kostura. Homeobox gena lokaliziran u poziciji 5` kompleksi Noh i HoxD, neophodne za širenje kosti ćelije - predak ekstremiteta. Specifične kombinacije gena proizvoda diktiraju dužine ramena (geni koji pripadaju grupama 9 i 10), podlaktice (grupa 10, 11 i 12) i prstima (grupa 11, 12 i 13).

Mutacija gena HoxD-13 kod ljudi To uzrokuje sinpolidaktiliyu (spoj prstiju i pojave dodatnih prstiju) u heterozigota pojedinaca. Takozvane uparen geni Pax (u paru za gomeobokssoderzhaschih tip) pripadaju porodici gena odvojenih sekvenci zove upareni kutija, koji kodiraju protein domene sa svojstvima koje pružaju DNK obavezujući. Ovi faktori transkripcije su uključeni u formiranju skeleta.

Konkretno, Genske mutacije Pax-3 odgovorni za nastanak Waardenburg sindrom (Waardenburg) - autosomno dominantna skeletnih displazija sa kraniofacijalne abnormalnosti i genetskih mutacija msx2 (još jedan faktor transkripcije) uzrokuje tip kraniosinostoza Bostonu.