Abnormalnosti sox gena i TVH Holt-Oram sindrom. Fibroblasta faktor rasta

Geni odgovorni za pojavu kampomelicheskoy displazija, lokaliziran na hromozoma 17. U velikom broju fetusa sa kampomelicheskoy displazija (75%), sa KA-riotip 46.XY, označen sindroma, u pratnji kršenje seksualne diferencijacije. Za razvoj testisa u sisara zahtijeva tzv SPY (regija seks određuju Y) gena i proteina kodiran ovim genom, koji ima vysokolabilny grupa (HMG) domena, pod nazivom HMG kutiju.

ovoj oblasti protein SPY HMG kutija Se veže na određeni nukleotid sekvenca DNK koja vam omogućava da se započne proces transkripcije. Mnoge druge gena koji kodiraju proteine ​​koji se odnose na HMG kutiji, kao i otkriveni su one koje kodiraju proteine ​​sa homologije više od 60% od SPY HMG regiji, koji se nazivaju SOX (SRY kutija). SPY gen ispoljava svoje efekte kroz interakciju sa SOX-9 gena povezanog.

SOX-9 Potrebno je za formiranje hrskavice, a mutacije su pronađeni u nekoliko pacijenata ukazuje na to da kampomelicheskaya displazije sindroma i poremećaja seksualne diferencijacije može biti uzrokovan ovaj mutacije.

Holt-Oram sindrom (Holt-Oram) odlikuje malformacije gornjih ekstremiteta, u kombinaciji sa septuma srčanim manama. Koristeći analize gena povezanost gen odgovoran unapred patologiju, to je mapiran na produžena ruka hromozoma 12q2.
mutacije jedan od gena T-box porodice faktora transkripcije ljudskog (TVH-5) leže u osnovi povrede koštanog sistema.

Fibroblasta faktor rasta

Fibroblasta faktor rasta (FGF) su grupa od najmanje devet heparin-vezivanje faktora rasta polipeptid koji imaju plejotropnog efekte na mnoge vrste ćelija u različitim fazama razvoja. Cellular odgovor na te proteine ​​je posredstvom receptora koji se nalazi na površini ćelije membrane. Različitih gena koji kodiraju različite, ali vysokogomologichnye receptore.

mutacije gena Fibroblasta faktor rasta receptora (FGFR) izaziva razne bolesti koje su povezane sa različitim stepenom aktiviranja tih receptora. Ponavlja mutacije dovode do supstitucije jedne amino kiseline u transmembranski domenu FGFR izazvati niz bolesti. Dakle, ahondroplaziju i displazije tanatofornaya gipohondroplaziya predstavljaju skeletnih displazija, koji nastaju zbog mutacije FGFR-3 gena.

Parcijalne aktiviranje FGFR-3 ako rezultati mutacija u formiranju ahondroplaziju i tanatofornoy displazije. Non-smrtonosan oblik Ahondroplazija javlja kada glicina u arginin na poziciji 380 tirozinkina receptor-PS transmembranski domenu. Različite mutacije FGFR-3 gena uzrok dvije vrste tanatofornoy displazija, kombinacija gena FGFR-1 i FGFR-2 su opisani u Pfeiffer sindrom (Pfeiffer), Apert sindrom (Apert) sindrom i Jackson-Weiss. Cruzon sindrom (Cruzon) povezane sa mutacijama u FGFR-2 gena.