Genetskih poremećaja gonada. Geni SRJ, WT1 i sindromi Fraser i Denis-Dresha

SRY gen. Nakon što je opisao sindrom Klinefelterovim (Muškarac, fenotipa sa kariotip 47, XXY) i Turner sindrom (ženski fenotip sa kariotip 45, X), postalo je jasno da muški diferencijacija sisara embrija ovisi o prisustvu Y-kromosoma, a ne na iznos od X-kromosoma. Y-kromosoma gen odgovoran za seksualnu diferencijaciju muškog tipa, imenovan je TDF (testikulodeterminiruyuschy faktor), ali da se identifikuju nije bilo tako lako.

S obzirom na činjenicu da je X i Y kromosom mate i cepane tokom mejoze autozoma kao, pretpostavlja se da su X i Y kromosom regijama postoje autosomopodobnye distalne ramena ili psevdoautosomnye regijama pružanje parenje i cijepanje tokom mejoze. Magenis et al. 1982. godine, opisao je muškarci s kariotip 46, XX, koji je imao translokacije Yp regija u jednom od regiona Chronicle, time pokazujući jedan od primarnih mehanizama rodne nejednakosti.

dostupnost konjugacija i prelaze psevdoautosomnymi Yp između regiona bliže centromere uzrokuje prijenos TDF na X-kromosoma. Ovaj fenomen je doprinijela stvaranju Y-kromosoma mapiranje brisanja i identifikacija SRY gena, za koju se ispostavilo da je najveći faktor TDF. Otkriće SRJ mutacije gena sa čistim gonada disgeneza sa XY kariotipa potvrdila ulogu SRY kao gena kandidata na TDF.

WT1 gen sindroma Fraser i Denis-Dresha. Gene koji kontroliraju razvoj nediferencirane gonada u ranim fazama, pokazalo još teže identificirati. Ovi geni su vjerojatno također uključeni u formiranje bubrega, uključujući mnoštvo potencijalnih regulatornih mehanizama. Od WT1, ili Wilms 'tumora gen - kompleks gena koji se izražava u ranim fazama formiranja srednjeg mezoderm pred razvoju urogenitalnog sistema. Njegova mutacija može dovesti do anomalija razvoja bubrega i reproduktivnih organa.

fraser sindrom Okarakterisan poloskovidnymi gonada, malformacije bubrega, i nefrotski sindrom. Njegov uzrok - WT1 genske mutacije. Ovaj gen kodira DNA-vezujući faktor transkripcije imaju 24 izoforme zbog alternativne furnirom. Donator stranicama alternativnih furnirom na kraju 9. egzona pružaju umetanje (+) ili brisanje (-) tri amino kiseline - lizin, treonin i serin (tzv KTS-sekvenca) - između trećeg i četvrtog "cink prste" transkripcija faktor. Pacijenti sa kariotip XY, pati Fraser sindrom, karakterizira gubitak KTS + izoforme WT1, što dovodi do smanjenog stvaranja SRJ proteina u urogenitalnih i neusklađenost nabor pod genotip XY. Fenotipu ovih pacijenata Žene sa gonadalni seks žlijezda (gonada poloskovidnye), strukture slične Mullerian i nefropatije.

mutacije WT gen1 također može dovesti do razvoja Wagr sindroma i Denis-Dresha. Wagr sindrom uključuje Wilms tumora, Aniridia, genitourinarnog anomalije u obliku kriptorhizam i hipospadija, mentalna retardacija. Uzrok sindroma - brisanje u 11p13 regiji i hemizygous gena WT1.

u sindrom Denis-Dresha identificirati kariotip 46, XY sa smanjenim formiranje testosterona i Mullerian inhibirajući faktor. U ovom slučaju, imajte na umu involucijom Mullerian i parcijalne razvoj testisa. Fenotip od muških pacijenata, međutim, često susretao sa hipospadijom i kriptorhizam i muških pseudohermaphroditism. Pacijenti imaju + KTS, i mutacije se nalaze izvan KTS-sekvenca, očigledno razbijanje razvoj gonada u kasnijim fazama, što je rezultiralo nižim ozbiljnosti patološkog fenotipa. Sindrom Denis-Dresha povećan rizik od Wilms tumora i nefropatija, što je dovelo do zadnjeg stadija bolesti bubrega.

SF1 (Steroidogenim faktor) - DNK-vezujući transkripcija faktor "cink prst" uključeni u steroidogenezi. U procesu razvoja, što je izraženo u nadbubrežne žlijezde, gonada i hipofize. Oni vjeruju da je uključen u rast i funkcioniranje nediferenciranih gonada. O SF1 mutacije prijavljuje ne seks genotip 46, XX, i adrenalna insuficijencija, koji razvija ubrzo nakon rođenja.