Kariotip 46 xx žena

Muški fenotip sa kariotipom 46, XX

U ovom slučaju, postoji seksualna diferencijacija muškog tipa, bez obzira na kariotip 46, XX. Ovo se obično javlja zbog razmjene različitih dijelova X i Y hromozoma od djeda tokom gametogeneze. U 60% ovih pacijenata SRY gen prenosi se na kratkom kraku Y-kromosoma u X-kromosoma ili autozoma. U preostalih pacijenata SRY gena nije identifikovana, koji uključuje translokacija i aktiviranje drugih gena odgovornih za razvoj testisa, i biti na Y-kromosoma X kromosoma ili autozoma. Kao rezultat toga, anomalija oca X kromosoma, povezivanje sa normalnim majke X-kromosoma, ili autosome prikazuje aktiviranje gena odgovornih za muške seksualne tip diferencijacije. U prisustvu SRY gena ravnodušnim gonada pretvoriti u jaje sa normalnom funkcijom endokrinih, koji luči za borbu protiv Mullerian hormona i androgena. Spermatogeneze tako ne dogodi, jer se odgovarajući geni nalaze se na dugom kraku Y-kromosoma i ne prenose na X-kromosoma. Normalno muško fenotip je teško dijagnosticirati sve dok pacijent ne ide kod doktora s pritužbama neplodnosti. Eksterno, ovi pacijenti su slične kod pacijenata sa sindromom Kline-Felter osim rast - sa preokret pod 46, XX ispod prosjeka rasta zbog nedostatka odlaže na Y-kromosoma gena koji daju rast. U odraslih testisi se uglavnom svodi na razmerah- moguće kriptorhizam. Stidne rast kose bliže ženskog tipa. Mala veličina penisa. Manje od 10% pacijenata otkrivaju hipospadije. Kada studija sperme otkrivaju azoospermija.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

kršenja razloga - nedostatak u steroidogenezi enzima. U SAD-u i Europi, učestalost CYP21 mutacije gena koji kodira 21-hidroksilaze, je od 1 do 5.000 do 1 u 15.000 rođenih. Manje zajednički nedostatak 11-hidroksilaze (CYP11B1 gen) i Z-hidroksisteroid dehidrogenaza (HSD3B2 gen). Nedostataka u ovih enzima dovesti do značajnog smanjenja ili potpuno odsustvo lučenje kortizola, ali i mineralkortikoidnoy neuspjeh. Nedostatak inhibitorni djelovanje na hipofizu kortizola dovodi do povećane proizvodnje ACTH. Konstantna stimulacija visokim koncentracijama nadbubrežne ACTH uzrokuje hiperplazija žljezdanog tkiva i pretjerane kortizola lučenje androgena i prekursora.

Nadbubrežne žlijezde fetusa se formiraju u trećem mjesecu fetalnog razvoja, kada jajnici imaju potpuno funkcioniranje, Wolff-ovog kanala atrofirane i diferencijacije Mullerian privodi kraju.

nedostatak 11-hidroksilaze

nedostatak 11-hidroksilaze je relativno rijedak i iznosi oko 16% od klasičnog oblika nadbubrežne hiperplazije. Sa povećanjem nivoa deoxycorticosterone razvijenih zadržavanje natrija i hipertenzije - prepoznatljive karakteristike ovog oblika bolesti.

Enzim 11-hidroksilaze kodiranje dva gena - CYP11B1 i CYP11B2. 11 nedostatak hidroksilaze nastaje prvenstveno kada CYP11B1 genske mutacije. CYP11B2 genske mutacije otkrivene rijetko.

3-hidroksisteroid dehidrogenaze

W-hidroksisteroid dehidrogenaza je izraženo u nadbubrežne žlijezde i gonada. Udio nedostatak enzima čini 1-10% svih slučajeva kongenitalna adrenalna hiperplazija. Tip nasljeđivanja - autosomno recesivno. Uzrok bolesti - HSD3B2 mutacija gena koji kodira 3-hidroksisteroid dehidrogenaze tip II. Za razliku od neuspjeh 21-hidroksilaze i 11-hidroksilaze, sa 3-hidroksisteroid dehidrogenaze steroidogeneza slomljena, ne samo u nadbubrežne žlijezde, ali i na gonada. Konvencionalno, tu je sindrom gubitka soli u ranoj dobi, i dual strukturu genitalija oba spola. Višak DHEA izaziva blage hipertrofije klitorisa djevojčica, ali muškog pojava obično ne dogodi. Boys 3-hidroksisteroid dehidrogenaze dovodi do nepotpune maskulinizaciju spoljne genitalije. Dvije trećine pacijenata je opisao kariotip 46, XY. Kod djece oba spola znakova otkrivena svjetlo hiperandrogenizma (npr prerana adrenarche) zbog sinteze androgena u perifernim tkivima djelovanjem tipa I 3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy kada neuspjeh 3 - gidroksistero iddegidrogenazy tipa II. Prisustvo tri tipa I -gidroksisteroidtsegidrogenazy komplicira hormonskih dijagnosticiranje bolesti zbog transformacije značajne količine 17-hydroxypregnenolone u 17-hydroxyprogesterone.

Ne-klasičan oblik bolesti je vrlo rijetko. Dijagnoza u prerane adrenarche u vezi sa povećanim nivoom 17-hidro-ksipregnenolona preko 290 nmol / l (oko 54 standardne devijacije iznad nivoa uočene u kontrolnoj grupi adolescenata sa stidnih distribucije kose odgovara Tanner faza 2). Trenutno, žena u reproduktivnom dobu sa hiperandrogenizma i normalan seksualni organi ne čine dijagnozu ne-klasične oblike 3-hidroksisteroid dehidrogenaze, kao što je povećanje u 17-hydroxypregnenolone ovih žena, navodno zbog sindroma policističnih jajnika.

Hiperandrogenizma majka

Placenta androgena (osim dihidrotestosteron) se pretvaraju u estrogen, međutim, obično ne javljaju virilizacijom fetusa, čak i kada je značajan višak androgena u tijelu majke.

endogenog androgena

Virilizacijom ženskog fetusa može desiti u prisustvu majke tijelo androgensekretiruyushey tumora (obično lyuteomy trudnoće) tkiva koja sadrži 5 reduktaze i luči dihidrotestosteron. Peti atom ugljenika u molekulu dihidrotestosteron zasićenih vodorodom- rezultat nije izložen na androgene aromatizacije i akumulira u organizmu. Postoji hipoteza da virilizacijom ženskog fetusa može biti zbog formiranja velike količine testosterona, koji nemaju vremena da se pretvori u estrogen. Međutim, ovi dokazi nisu primljeni. Drugih rijetkih androgensekretiruyuschie jajnika ili nadbubrežne tumora uzrokuju fetusa virilizacijom: adrenoblastomy, leydigomy ili metastaze epitelnih tumora.

egzogeni androgena

Za liječenje određenih bolesti (npr endometrioze) prethodno nanosi sintetički derivati ​​testosterona se ne pretvara u estrogena: ethisterone, norethynodrel, danazol. Prihvaćanje ovih lijekova u trudnoći može dovesti do virilizacijom ženskog fetusa.

Neuspjeh posteljice aromataze

Posteljice aromataze nedostatak uzrokovan mutacijom CYP19 gena. Normalno, embrioni oba pola nivo androgena luče nadbubrežne kore i njihovih metabolita (npr dehidroepiandrosteron sulfat) zbog povećane fiziološke insuficijencije 3-hidroksisteroid dehidrogenaze. Jer fetusa dehidroepiandrosteron sulfat organizam ulazi u placentu, gde se pretvara u androstenedione i testosterona, a zatim - u estrogen. Na insuficijencija posteljice aromataze aromatizacije androgena javlja. U ovom slučaju, i majke i fetusa podvrgnuti virilizacijom. Muški fetus sa kariotipom 46, XY ima normalan fenotip čak i kada placente aromataze nedostatak, ali majka ima znakova hiperandrogenizma.

Idiopatska slučajeva vanjski genitalnih organa intermedijarnih tipa

U nekim slučajevima, dojenčad sa kariotipom 46, XX su vulve srednji tip u nedostatku bilo koje druge patologije. Ranije, takvi slučajevi se smatraju idiopatske, ali, po svemu sudeći, virilizacijom genitalija uzrokovane lyuteomoy trudnoće (vidjeti. Gore). Drugi uzroci mogu biti somatskih mutacija pojavljuje prvi put mutacija ili teratogene efekte spoljnih faktora.