Mutacija gena dupliciranje dax1, sox9. pol neslaganje xy genotipa i kampomelicheskaya displazija

DAX1 - X-vezana gena koji se izražava u razvoju embrion. Pojedinih organa njegov izraz - hipotalamus, hipofiza, nadbubrežne žlijezde i gonada. Kršenja DAX1 izraz očituje u disparitet između poda i kongenitalne adrenalne hipoplazija. DAX1 - protein nuklearni receptor, dobio ime po engleskom skraćenica:

• D (doza-osjetljive seks preokret) - u zavisnosti od doze neusklađenosti poda;
• A (nadbubrežne hipoplazija congenita) - kongenitalna adrenalna hipoplazija;
• X - kritičnom regionu X kromosoma;
• 1 - 1 gena.

očigledno, DAX1 Spada u grupu gena antagonisti muškog tipa. Mutacije ili brisanja DAX1 gen uzrok kongenitalne adrenalne hipoplazija. Dupliranje ovog gena dovode do razvoja nerazmjer u fenotipskih žena sa XY genotip. DAX1 mutacije gena odgovornih za nastanak urođenih nadbubrežne hipoplazija sa nadbubrežne razvojem hipofize nedostatochnostyu- patologija dovodi do hipogonadotropni hipogonadizam.

pol raskorak XY genotip

dupliranje regija DAX1 može dovesti do neusklađenosti seks i razvoj genotip XY blok testisa (gonada disgeneza). Gonad, koja ne sadrži sperme ili jajnih ćelija, pod nazivom poloskovidnoy gonada. Parcijalne gonada disgeneza može razviti zadržavajući funkcionalno aktivan dio tkiva testisa. Pri čemu je vanjski genitalija može biti biseksualac. Fenotipskih muškaraca s nerazmjer karakteriše odsustvo Mullerian inhibitorni faktor i upornost Mullerian. U tom se razlikuju od Pheno-tipična žena sa XY genotip, androgena neosjetljivost, koje nemaju zaostala Mullerian strukture.

Pacijenti sa čistim gonada disgeneza XY genotip povećan gonadoblastomy rizik njih naišao na frekvenciji od 10-30%. Većina slučajeva čistog gonada disgeneza uzrokovane mutacijama SRJ gena. Istraživanje ovih pacijenata treba da sadrži analizu kariotipa za X kromosom brisanja, SRY analiza gena za mutacije i FISH-molekularne ili testiranje za gensku dupliranja DAX1. U kompleksu liječenje treba uključiti estrogena zamjena terapija kasni pubertet.

Kampomelicheskaya displazije i SOX9 mutacijama gena

SOX9 gen Ona je opisana 1994. godine kao regulator seksualne diferencijacije muškog tipa, uključeni u skeletnim razvojne procese. SOX9 gen se nalazi na dugom kraku kromosoma 17 i donekle homologni gen SRY, otuda ime - SOX, i.e. "Kutija povezan sa poda."

Ponaša se kao faktor transkripcija i izražava se u ljudi u testisima, bubrega, hondrosita, jetru i mozak. SOX9 igra ključnu ulogu u zavisnosti od doze seksualne diferencijacije muškog obrasca koji je prikazan u haploinsufficiency SOX9, što dovodi do ni pol neslaganje, ili ambivalentan seksualne diferencijacije. Povećanje doze SOX9 zbog dupliranja uzrokuje autosomno nerazmjer kod osoba sa genotipom XX. Osim toga, SOX9 je uključen u aktivaciju Mullerian inhibitorni faktor, kao i igra ulogu u razvoju kostiju i hrskavice, vjerojatno, kao regulator ekspresije COL2A1, kao što je prikazano u bolesnika s abnormalnostima skeletnih displazije na kampomelicheskoy.

Kampomelicheskaya displazija - sporadični poremećaj karakterizira nizak rast, kratki udovi, savijena donjih ekstremiteta, poremećaj strukture lica, rascjep nepca i često urođene srčane bolesti. Česti smrtnih slučajeva povezanih sa mutacijama SOX9 gena. Smatra se da je bolest naslijedila u autozomno dominantan, uz visoke frekvencije za to de novo mutacije zbog visoke smrtnosti. Kao i mnogi drugi sindromi kod kojih se sumnja gonadnu mozaicizam, rizik od ponovne pojave bolesti za par je oko 3%.