Posebno kongenitalna adrenalna hiperplazija

Video: nadbubrežne sindrom.referat

Kongenitalna adrenalna hiperplazija (VDKN dokument, adrenogenital sindrom) - grupa autosomno recesivno nasljednih oboljenja kortikosteroidi sinteze. Više od 90% svih slučajeva VDKN dokument zbog nedostatka 21-hidroksilaze (R450s21). Drugi oblici VDKN dokument casuistically javljaju rijetko.

Tabela 1

Kongenitalna adrenalna hiperplazija (R450s21 deficit)

etiologija	Mutacija R450s21 gen, autosomno recesivno nasljedstva
patogeneza	Smanjenja proizvodnje kortizola i aldosterona, hiperprodukcije ACTH i nadbubrežne androgena
epidemiologija	Prevalencija klasične varijante među Evropljanima je oko 1 u 14.000 novorozhdennyh- znatno veći kod pojedinih naroda
Major kliničke manifestacije	*Solteryayuschaya obrazacŽenski pseudohermaphroditism, dovoljno zreo seksualni razvoj kod dječaka, u kombinaciji sa znacima adrenalna insuficijencija (dehidracija, hipotenzija, poremećaji elektrolita). Jednostavan oblik muškostiSlično, ali adrenalna insuficijencija (nedostatak aldosterona) nedostaje Postpubertatnom (ne-klasično) oblik*: Hirzutizam, akne, oligomenoreju, neplodnost
dijagnostika	17-hydroxyprogesterone (17-OHPg)&uarr-, DHEA, androstenedione, ACTH, renin, Na&darr-, K - test 1-24AKTG sa definicijom nivoa 17-OHPg. U nekim zemljama, neonatalnog skrininga se sprovodi
diferencijalna dijagnoza	Androgenprodutsiruyushie gonadalni i nadbubrežne tumora, prevremeni pubertet drugih geneza, sindrom policističnih jajnika, fiziološki rast u 17-OHPg (trudnoća)
tretman	Kada klasični oblici: zamjena terapija glukokortikoidima, dok solteryayuschey - u kombinaciji sa Fludrocortisone. Kada se postpubertetska obliku indiciran za liječenje kozmetičkih nedostataka (akne, hirzutizam) i smanjenje plodnosti: 0,25-0,5 mg deksametazona preko noći i / ili antiandrogeni (ciproteron)
izgledi	Kada klasični oblici je povoljan, kako u pogledu psihosocijalnoj prilagodbi, i plodnost na ranu dijagnozu, adekvatnu zamjenu terapija, pravovremeno obavljanje plastike vanjski genitalija

etiologija

R450s21 enzim gen nalazi se na kratkom kraku kromosoma 6. Postoje dva gena - aktivna gen CYP21-B, kodiranje R450s21 i neaktivne pseudogen CYP21-A. Ovi geni su uglavnom homologni. Prisutnost u blizini gena koji kodira homologna DNK sekvence često dovodi do kršenja uparivanje na mejoze i kao posljedica toga - do konverzije gena (pokret aktivan fragment gena na pseudogen) ili na brisanje semantičke dio gena. U oba slučaja, funkcija aktivnih gena poremećen. Na kromosoma 6 blizini CYP21 geni HLA geni koji su naslijedila u kodominantni, pri čemu sve homozigot braće i sestara da se izabere isti HLA haplotip.

patogeneza

Patogenetskim suština VDKN dokument je neki inhibicija proizvodnje uz povećanje kortikosteroid proizvodnju zbog drugih nedostatak određenog enzima, koji pruža jedan od faza steroidogeneza. Kao rezultat toga R450s21 deficit poremećen prelazak 17-hydroxyprogesterone 11-deoxycortisol i deoxycorticosterone progesteron (Sl. 1).

Shema patogenezi kongenitalne kore nadbubrežne žlijezde na nedostatak R450s21

Sl. 1. Shema Patogeneza kongenitalne kore nadbubrežne žlijezde na nedostatak R450s21

Tako je, u zavisnosti od težine nedostatka enzima razvija nedostatak kortizola i aldosterona. Nedostatak mehanizma kortizola negativne povratne stimuliše proizvodnju ACTH, uticaj koji na korteks nadbubrežne hiperplazije dovodi do sinteze i stimulacija kortikosteroida "iznad bloka", i.e. steroidogeneza pomera ka sintezu androgenih viška. Razvijanje hiperandrogenizma nadbubrežne porijekla. Klinički fenotip određuje stupanj CYP21-B aktivnost mutiranih gena. Kada je potpuni gubitak razvija solteryayuschy utjelovljenje sindrom, koji ometa sintezu i glukokortikoida i mineralokortikoidi. Zadržavajući umjerenim aktivnost enzima mineralokortikoida insuficijencije ne razvija zbog činjenice da je fiziološki potreba za aldosteron je oko 200 puta manji od kortizola. Izdvojiti 3 opcije R450s21 deficit:

R450s21 deficit sa solteryayushim sindrom;
jednostavan oblik muškosti (parcijalna nedostatak R450s21);
nonclassic (postpubertetska).

Video: GK Alkor Bio je razvio niz prilagođenih kompleta za detekciju mutacija u CYP21A2 gena

epidemiologija

VDKN dokument prevalencija varira u velikoj mjeri između različitih nacionalnosti. Među predstavnicima Evropske rase prevalencije klasične verzije (solteryayuschy i jednostavan) R450s21 deficit je oko 1 u 14.000 novorođenčadi. Značajno veći ovaj indeks Jevreji (nonclassic R450s21 deficit - do 19% Jevreja Aškenaza). Među Eskimi Aljaske prevalencije klasični oblici R450s21 nedostatak je 1 na 282 novorođenčadi.

Dedov II, Melnichenko GA, Fadeev VF

endokrinologija

Udio u društvenim mrežama:

Povezani