Migracija kršenja crijevne nervnog sistema u Hirschsprung bolesti

Najvjerojatnije, najviše proučavanih neuralne patologije creva kod novorođenčadi je Hirschsprung bolest. Detaljna molekularna studija patološkog stanja je omogućilo bolje razumijevanje regulacije normalne crevne sazrijevanja.

Hirschsprung bolest fenotipski karakteriše odsustvo ganglija u submukoznom i intermusku- pleksus distalne crijeva. Ovo poligenih kršenje uzrokovane mutacijama mnogih gena koji kontrolišu funkciju tirozin i neurotrophins koji regulišu neurona diferencijacije, sazrijevanje i vezivanje za receptore tirozin kinaze.
K Hirschsprung bolest može izazvati mutacije u SOX10 gena, ret, gdnf, NTN, ednrb, edn3 i ece1.

Sljedeća tablica ispisuje poznate genetske mutacije koje dovode do Hirschsprung bolesti kod ljudi. SOX10, transkripcija faktor koji je proizveden neuronske grebena ćelije prije i za vrijeme gut kolonizacije.

neuralne grebena ćelije koje nemaju SOX10, umre u toku migracija, i crijevne nervnog sistema (ENS) nije razvijen. U homozigot mutacija javlja fatalne u utero- heterozigota mutacija dovodi do agangliozu distalne crijeva. Oko 50% novorođenčadi sa Hirschsprung porodice Istorija bolesti, a 20% onih koji imaju ne-nasljednih bolesti ima mutacije RET-protooncogene ili gena koji kodiraju to ligandi, GDNF i neyroturina.

RET signalni put Promoviše opstanak, proliferaciju i diferencijaciju neuralne grebena ćelija. Preostalih 30% novorođenčadi sa mutacije Hirschsprung bolesti su prisutni u drugoj putanji signala sa endotelina-3 receptora i endotelin-3 enzim koji pretvara endotela.

drugi neurona crijevnih displazija, vjerovali, su fenotipske manifestacije normalnih migracija i / ili diferencijacija neuspjeh. Dijagnozu "Hirschsprung bolesti" se obično nalazi u neonatalnom periodu, i displazije ispoljavaju u povoju i ranom djetinjstvu klinici zatvor i usporavanje crevnom tranzitu.

pacijenti sa tipa displazija A prisutan nezrelost ili simpatički živac hipoplazija crijevne nervnog sistema (ENS). tip displazija B je povezan sa različitim mikroskopskih nalaza, uključujući povećanje giperganglioz i vanmaterične ganglija. Kod pacijenata sa više vrsta endokrine neoplazije 2B, što je dominantno naslijedila neuroendokrini bolest koja često otkrivaju mutacije RET-onkogeni.

Prvobitno smo mislili da Hirschsprung bolest samo ograničeni na crijevne nervni sistem (ENS). Međutim, bolest se može kombinovati sa autonomne disfunkcije ili biti dio više endokrine neoplazije sindrom, Waardenburg ili Haddad (sa centralnim hipoventilacije). Ne manje od 28% pacijenata sa Hirschsprung bolesti i identificirati neurološke, urogenitalnog, skeletni i kardiovaskularnih abnormalnosti, a samim tim i Hirschsprung bolest je uključena u širem dijagnostičke kategorije neyrokristopaty.