Receptori s tirozin kinaze aktivnost. Receptore za inzulin i rast faktora

Signalizira hipofiza gonadotropina igraju važnu ulogu u rastu folikula, ovulacije i lutealne. Nedavno je, međutim, sve veći naglasak na njihovoj interakciji sa signalnih puteva faktora peptidnih hormona / rast, uključujući i predstavnike porodica IGF, EGF i TGFb. Studija ovih načina će vam pomoći da shvatite kako ovi faktori u interakciji i upotpunjuju doprinos FSH / LH u regulaciji rasta folikula.

receptori insulin, inzulin sličan faktor rasta (IGF), i epidermalnog faktora rasta (EGF) receptori spadaju u grupu, strukturalno i funkcionalno različito od onog receptora. Za razliku od receptora, oni protežu ćelijske membrane jednom i prenošenja signala putem aktivacije tirozin kinaze, koji je uključen u sastav tih receptora molekula, i zbog toga se obično nazivaju tirozin kinaze.

njihov glavni ligandi uključuju hormona (inzulin, IGF) i parakrinu / autokrinu regulatora [trombocita izvedeni faktor rasta (TrombFR), bFGF i EGF]. Prema tome, s obzirom na tirozin fosforilacija tih receptora posreduju mnoge fiziološke procese, kao što su proliferacija, migracija, diferencijaciju i apoptozu ćelija. Ovo objašnjava povećan interes za ove receptore oncogenetics.

Svi receptora tirozin kinaze u imaju sličnu strukturu: jedan ekstracelularne domene liganda obavezujuće, jedan transmembranski domenu i citoplazmatski domenu. Ligandspetsifichnost uslovljeno jedinstvene sekvence aminokiselina koje čine ekstracelularne domene receptora koji određuje trodimenzionalne konfiguracije. Transmembranski domene su heterogene, dok intracelularni - homologna. Nakon vezivanja liganda, oni prolaze kroz konformacionu promenu i autofosforilacije.

Struktura receptora za IGF-1 upadljivo slična strukturi insulin receptor sa svoja dva transmembranskih domena koje su povezane disulfid mostova formiraju dva A i B-podjedinica. Receptor gena za IGF-1 nalazi se na kromosom 15 (15q25-26) i sadrži 21 eksona.

Video: Izdvajamo dimerizacije spiralnim domena u membranama

povezivanje ligand (Npr, insulin) na ekstracelularne domene počinje zatsiyu receptora dimeri. To dovodi do fosforilacije ostataka tirozina i na receptor i vnere-akceptor podloge. Fosforilacija ostataka tirozina na receptor se javlja na određenim lokacijama, koje su potom povezani mnoštvo pomoćnih proteina koji imaju svoje signalizaciju svojstva. Takvi proteini uključuju fosfolipaze Cy, fosfoinozitid 3-kinaze (PI-W-K), GnRH-povezana peptid (GnRH-AP) i srodnih proteina 2 faktora rasta receptora (Grb-2).

te interakcije implementiran zbog prisustva visoko konzervirana domena 5H2 (iz engleskog jezika. Gauss homolog kinaze-2, naslov protooncogene Rous sarkom) u svakoj pomoćni molekula. Svaki SH2-domene specifične u odnosu na aminokiseline oko ostataka phosphotyrosine molekula receptora. FI-W-K proizvodimo i drugi messenger - 1R3 (fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat), što aktivira Akt-kinaze, također poznat kao "protein kinaze B" (PKB). Proteini, fosforilisani PKB-Rui, osigurati održivost ćelija.

Unatoč činjenici da je opisana interakcija Neposredni signalizacija može izazvati efekte drugih pomoćnih proteina (kao što je Grb-2) su u stanju da stvori "kostur" za složenije signalizaciju mreža, kao što je put RAS-RAF-MEK. Ovaj signalni put uključuje niz drugih proteina, pokretanje nuklearnog transkripcije i sintezu proteina.

U hormon rasta i prolaktin receptori Oni pripadaju u drugu grupu i imaju jedan transmembranski segment, a kratki citoplazme segmentu. Međutim, za razliku od receptora za IGF-1 / inzulin, nemaju interni aktivnost tirozin kinaze i interakciju s drugim topivih molekula i pretvarač (npr tzv Janus kinaze 2, JAK-2) posjedovanje tirozin kinaze aktivnost.