Receptore za hormone povezane sa g-proteina. Enzim-konjugovani hormonske receptore

Video: Studija G proteina. Stand-up laboratorije

mnogi hormoni aktivira receptore koji reguliraju aktivnost proteina, ciljne ćelije (npr enzima ili proteina jonski kanal) nije direktno, ali kombiniranjem grupe sa ćelijske membrane protein heterotrimernih GTP vezan proteina (G-proteina). 1000 poznati G-protein spregnutih receptora, oni imaju 7 transmembranski segmentima formiranje petlje unutar i izvan stanične membrane. Neki dijelovi receptora, djelujući u citoplazmi stanica (uglavnom nalaze u citoplazmi repa ćelije receptora), u kombinaciji s G-proteinima, uključujući i tri dijela (otuda - trimer): alfa, beta, gama-podjedinica. Kada je ligand (hormona) u interakciji sa ekstracelularnog dijela receptora u njemu prolaze konformacione promjene koje aktiviraju G-proteina i intracelularne Indukcija signale koji su ili (1) otvaranje ili zatvaranje membrana jonske kanale, ili (2) mijenja aktivnost enzima u citoplazmi.

Tri-G-proteina Ime je dobila zbog svoje sposobnosti da se vežu za guanozin nukleotida. U neaktivnom stanju alfa, beta, gama-podjedinica G-protein čine kompleks koji se odnose na guanozin difosfat od alfa podjedinica. Kada se aktivira receptor, naknadne konformacione promjene dovesti do zamjene guanozin difosfat i guanozin trifosfata u citoplazmatski dio interakcije receptora sa G-protein. Zamjena GTP u BDP-u vodi-podjedinica odvojena od tri komponente kompleksa i interakciju s drugim proteinima staničnog signaliziranja. Ovi proteini, zauzvrat, mijenja aktivnost ili jonski kanal, ćelije ili enzima, kao što su adenilat ciklaze i fosfolipaze C, mijenja funkciju ćelije.

dokaz aktiviranje nestati zbog nestanka gormona- alfa podjedinica se inaktivira zamjenom Associated GTP u BDP-u. Zatim, a-podjedinica novo u kombinaciji beta i gama-podjedinica da formira neaktivan trojni membranu vezan G-protein.

neki hormoni interakciju sa inhibitorni G-proteina (označen kao G1-proteina), dok je drugi - sa aktiviranje G-proteina (označen kao GS-proteina). Dakle, ovisno o interakciji receptora hormona sa inhibitorni ili aktiviranje G-protein hormona može ili povećati ili smanjiti aktivnost enzima u ćeliji. Ovaj složeni sistem ćelijske membrane G-proteina i potencijalno pruža različite reakcije tkiva ciljnih organa na delovanje različitih hormona.

Enzim-konjugovani hormonske receptore

neki receptori, aktivira funkcionirala kao enzimi, ili su usko vezani za enzime koji se aktiviraju. Ovi receptori enzim-konjugirani su proteini koji imaju samo jedan transmembranski dio, za razliku od G-protein spregnutih receptora ima sedam takvih fragmenata. Enzim-konjugirana receptori imaju hormon vezivanja dio na vanjskoj membrani površine i katalizira ili povezane sa enzim dio unutrašnje površine. Kada hormon veže za vanjski dio receptora, enzim odmah aktiviran (ili inaktivirano), iako su mnogi enzim spregnutih receptora imaju svoje enzimsku aktivnost, dok drugi utječu na enzime koji su usko vezani za receptor, što je praćeno promjenama u funkcijama ćeliji.

jedan primjer enzim-receptor konjugata može biti leptin receptora. Leptin je hormon-luče masne stanice direktnim, i izaziva različite fiziološke efekte. Među posebno važno svoje uzore uključuju utjecaj na apetit i energetsku ravnotežu.

receptor leptina On je član velike porodice citokina receptora koje same ne posjeduje enzimsku aktivnost, ali njihova aktivnost je konjugirana na signal enzima. U slučaju leptina receptora je jedan od načina realizacije efekata posredovan tirozin kinaze porodice yanuskinazy (Jakovljev Jak-2). Leptin receptor je dimer (i.e., uključuje dvije porcije) i leptin vezuje za ekstracelularne dio receptora, što dovodi do konformacione promene, tako da je moguće intracelularne fosforilacije i aktiviranja u vezi sa Jakovljev Jak-2-molekula. Aktiviranje Jakovljev Jak-2 molekula promovira tirozin fosforilacije drugih fragmenata unutar leptin receptora kompleks-Jakovljev Jak-2 posreduje intracelularne signala.

intracelularni signala uključuju fosforilaciju signala pretvarač i aktivator transkripcije - protein koji aktivira transkripciju procesa u ciljnih gena leptina pokretanje sintezu proteina. Fosforilaciju Jakovljev Jak-2 također dovodi do aktiviranja drugih intracelularnih enzima, kao što je mitogenom aktivirana protein kinaze i fosfatidilinozitoltrikinaza. Neki leptina utjecaj implementira brzo, kao rezultat toga, aktivaciju intracelularnih enzima, dok su drugi - sporije zbog potrebe za sintezu novih proteina.

Primjer drugog mehanizam, naširoko koristi u hormonalne kontrolu funkcija ćelija je aktivacija enzima adenilat ciklaze receptora na kraju okrenuti u ćeliju sljedeće interakcije vanjskog kraja transmembranski receptor hormona. Adenilat ciklaze katalizira stvaranje cikličnog AMP, uzrokujući različite efekte u ćeliji, kontroliranje svoje aktivnosti. Kamp se zove drugog glasnika u ćeliji, kao on nije hormon koji posreduje akciju ćelija hormona.

za mali broj-peptid hormona, kao što su atrijalne natriuretični peptida, cikličnog guanozin monofosfata, se ne razlikuje mnogo od Camp je drugi glasnik u ćeliji, djelujući kao logor.