Mehanizam djelovanja gonadotropina receptora. iscrpljivanje receptori

Intracelularni Messenger za LH i FSH stoji cAMP proizvedene iz adenozin trifosfata (ATP) enzimom adenilat ciklaze. Glavne faze akcije receptor-posredovane gonadotropina prikazani. Regulacija se vrši adenilat ciklaze GTP-ovisna regulatornih G-protein. Sastoji se od tri podjedinice - A, B i y, i povezana je sa receptora u neaktivnom, oblik BDP-a u vezi.

gonadotropin vezivanje za svoje receptor izaziva konformacione promjene u receptora i aktiviranje kompleksa G-protein, što dovodi do oslobađanja BDP-a i obavezujući podjedinica je GTP. Nakon toga u vezi sa GTP-podjedinica je odvojen od receptora i stabilna b / g-dimera i aktivira adenilat ciklazu. Ovo opet dovodi do povećanja nivoa intracelularnog cAMP koji aktivira protein kinaze A (protein kinaze A - PKA) vezivanje regulatornog podjedinica PKA ingibitoronoy i izaziva njegovo odvajanje od formirana kompleksa.

Tako aktivira PKA fosforilizuje mnogi ćelija podloge, uključujući i neke faktore nuklearne transkripcije [npr CREB-proteina (na engleskom skraćenica "proteine ​​koji se vezuju za sajtove regulirane kamp" ili odgovor cAMP vezujući protein]. Vezivanje CREB-proteina na stranicama regulisano logor služi kao aktivirajući signal za mnoge gena. činjenica je da nisu svi efekti gonadotropina zbog aktiviranja PKA, a to LH je sposoban stimulativnih steroidogeneza i bez značajno učešće cAMP, što ukazuje na mogućnost alternativnih puteva.

postoje dokazi da je receptor je trenutno u LH, kao receptor za FSH, aktivira fofsfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (IP3) puta, iako je nejasno da li je početak ove staze su iste ili različite reakcije ciljne ćelije. Također je pokazano da LH receptora može aktivirati put trećeg signala - MAPK put (MAPK sa engleskog -. Mitogen- aktivira protein kinaze).

neprekidan receptora stimulacije može smanjiti njihov odgovor - ". receptor pražnjenje" fenomen poznat kao Na primjer, pulsirajuće lučenje LH podržava funkcioniranja receptora za LH i steroidogeneza u gonada. Međutim, konstantno visok nivo endogenih LH ili hCG LH receptora odvode i rezultate u gubitak osjetljivosti na hormon signal. Tako postoji fosforilacije receptora sa odvajanje od G-protein koji prekida put signala.

Receptora za LH / hCG desensitiziruetsya kao odgovor na stimulacija LH hCG ili fosforilaciju C-terminalni citoplazme dio. Drugi mehanizam je odvajanje iscrpljivanje regulatornih i katalitičke podjedinice od adenilil ciklaze enzima. Na primjer, LH stimulira steroidogeneza kombinirajući katalitičke podjedinice adenilat ciklaze sa katalizator, i prostaglandina F2 inhibira djelovanje LH zbog inhibitorni regulatornih podjedinica, koji razdvaja katalitičke podjedinice, sprečavajući efekte gonadotropina.

Video: HIV - što je to?