Receptore za gonadotropne oslobađanje hormona. Agonisti i antagonisti

Receptor GONADOTROPNIH oslobađajući hormon (GnRH) je G-protein koji, koristeći kao sekundarna posrednika inozitol trifosfata i diacilglicerol, stimulišu protein kinaze, oslobađanje jona kalcijuma i aktivira ciklički adenozin monofosfat (cAMP). Receptor GONADOTROPNIH oslobađajući hormon (GnRH) kodiran genom 14q21.1 i izražava se u mnogim tkivima izvan mozga, uključujući i folikule jajnika i posteljice.

Smatra se da je osoba GONADOTROPNIH oslobađajući hormon akcija-2 postiže GnRH receptora-1. Iako receptor na GONADOTROPNIH oslobađajući hormon-2 je prisutna u mnogim vrstama sisara, njegova funkcionalnost je ograničena promjenom redoslijeda čitanja i stop kodon. Regulacija receptora funkcije GONADOTROPNIH oslobađajući hormon napravio mnoge supstance, uključujući i od strane gonadotropin oslobađajući hormon, inhibin, activin, estrogena i progesterona.

Promjene u sekvenci aminokiselina gonadotropin oslobađajući hormon može produžiti period njegovog poluraspada za nekoliko sati ili dana i promijeniti svoju biološku aktivnost u pravcu agonizam i antagonizam prema. Trenutno postojeći GONADOTROPNIH oslobađajući hormon agonista posjeduju produžio poluživot zbog zamjene aminokiselina 6 (a ponekad i 10), sa početkom GONADOTROPNIH oslobađanje hormona.

kontinuirano stimulisanje receptora GONADOTROPNIH oslobađajući hormon To dovodi do njegove fosforilacije i desenzibilizacije zbog promjena u strukturi receptora, razbijanje veze sa G-proteinima, receptor-posredovane endocitoze i unos smanjenjem njegovu sintezu. Odmah nakon uvođenja svih GONADOTROPNIH oslobađajućeg hormona agonista je dovesti do povećanja gonadotropina sekrecije ( "flash" efekt). Ali, nakon 7-14 dana da se razvije receptora desenzibilizacije GONADOTROPNIH oslobađajući hormon, što uzrokuje inhibiciju hipofize funkcija.

Nasuprot tome, antagonisti gonadotropina oslobađajućeg hormona direktno inhibiraju lučenje gonadotropina. U svom sastavu gonadotropin oslobađajući hormon antagonisti su istu početnu dekapeptida GONADOTROPNIH oslobađajući hormon, ali sa zamjenom mnogih aminokiselina. Postojeći komercijalno antagonisti gonadotropina oslobađanje hormona ganirelix i cetrorelix predstavljaju izvor dekapeptida GONADOTROPNIH oslobađajući hormon uz dodatak velikih sekvenci amino kiseline 1 do amino kiseline.

Antagonisti gonadotropina oslobađajućeg hormona natječu za hipofize receptore za GONADOTROPNIH oslobađanje hormona i vezuju za njih, čime se blokira vezivanje endogenih gonadotropin oslobađajući hormon sa svojim receptora. Za razliku od agonista ne GONADOTROPNIH oslobađajući hormon antagonisti karakteristično je efekat "baklju". S obzirom na činjenicu da se ne poštuje gubitak receptora, potrebno je osigurati kontinuirano snabdijevanje gonadotropina oslobađanje hormona antagonist u organizmu za sve receptore su uvijek blokirani. Iz tog razloga, terapijska doza gonadotropina oslobađajućeg hormona antagonista gore i obračunava u miligrama za razliku od mikrograma agonista.