Steroidni hormon interakciju sa ćeliju. Biološka aktivnost hormona

nuklearne receptore steroidni hormon poznat kao ligand-transkripcije faktora. Non-receptor ligandi mogu biti ili u citoplazmi (npr glukokortikoidnog receptora) ili u jezgru (npr receptore za estrogen, progesteron i tiroidni hormoni). Za većinu nesteroidni ligand receptora nalaze se u jezgru ćelije u obliku oligomera uz velike molekulske mase (300 kDa, sa 7-10 sedimentacija) i mogu biti izolirani u citosolne frakcije ćelija i tkiva, prekinut u hipotonična mediju.
Oligomeri formiraju se nekovalentnih asocijacija monomernih receptor protein dimer topline šok proteina (HSP90, Hsp70 ili HSP56).

Video: Vitamagny. Siberian Health

Steroidnih hormona, lako prodiru kroz stanične membrane, vezuju za specifične receptore jezgra. Liganda za receptor, počinje svoju transformaciju - takozvani proces aktivacije. Tokom aktivacije receptora menja konformatsiyu- na kraju je izražena u odvajanje od vrućine šoka proteina, koji oslobađa sajt DNK-obavezujuće. Nakon ovog se javlja i nuklearne translokacije aktiviranih receptora dimerizacije.

Do danas, vrijeme akumulirani podaci ukazuju na termodinamičkih nepovratnost procesa. kompleks hormon-receptor zatim veže za određenu regiju DNK, tzv gormonspetsifichnym element (HSE), koji se nalazi iznad (uzvodno) gena. Porijekla HSE je identificiran za glukokortikoid receptor. Kasnije je utvrđeno da GSE za progesteron, androgena, estrogena i mineralokortikoidne receptori su slične da je od glukokortikoida receptora.

steroid GSE Ciljnih gena su palindromna (obrnuta ponavljanja) DNK sekvenca od 15 parova nukleotida. Ovaj odnos uključuje niz pomoćnih faktora poznatih koregulyatory (coactivators ili corepressors) koji stvaraju povoljno (ili negativnih) uslove za transkripciju na promotor regije, kao i interakciju sa drugim faktorima opšte transkripcije i RNK polimeraze II. Coactivators mogu biti predstavljeni kao adaptere u signala put.
Povezivanje koregulyatorami modulira naknadne transkripcija, tj aktiviranje i inaktivacije određenih gena.

Na primjer, antagonisti hormona uzrokovati promjene u konformaciju TAF-2, koji se zatvara koaktivatorsvyazyvayuschy dio umesto davanja corepressor put koji vodi do inhibicije ekspresije gena. Sadržaj ovih koregulyatorov u različitim tkivima igra važnu ulogu u određivanju odgovor ovih tkiva agonista ili antagonista steroidnih hormona.

Biološka aktivnost hormona definisano najmanje četiri faktora usko povezana sa strukturom receptora za ovaj hormon. Porijekla - afinitet hormon receptora gormonsvyazyvayuschemu domena. Drugi - izraz različitih podtipova receptora u ciljno tkivo, mijenjaju osjetljivost na isti hormon. Treće - ligandretseptornogo konformacija kompleksa i njen uticaj na naknadne dimerizacije i modulacija adaptera proteina. I na kraju, četvrti - izraz različitih proteina adaptera ciljna tkiva i različite stepene fosforilacije.

Video: Peter Reading

veće koncentracije coactivators ili corepressors u ciljnom tkivu može uticati na ćelijski odgovor tkiva na isti ligand. Fosforilacija proteina kinaze receptora povećava transkripcije aktivnost receptora.