Antiestrogene i njihovih efekata. tamoksifen

Video: blokiranje anti-estrogena, progesterona i prolaktin na stazi?

tvari antiestrogenic aktivnost, Može se podijeliti u dvije grupe: čiste antiestrogene i spojevi koji imaju svojstva oba agonista i antagonista estrogena. Tamoksifen - antiestrogenim koristi kao hemopreventivni droge i kao hormonalni terapeutsko sredstvo za liječenje raka dojke, ima inhibitorni učinak na estrogen receptor (ER).

Paradoksalno, ali tamoksifen pokazuje estrogensko aktivnost u tkivima maternice, i to je to tkivo specifični estrogenski efekt uzrokuje povećanje rizika od raka vrata maternice u dugoročne terapije tamoksifenom. Raloksifen, što je i njegova benzothiophene analogni, ispoljava svoje anti-estrogena akcije u tkivu dojke i materice tkiva. I tamoksifena i raloksifen imaju estrogen kao efekte na tkanine, ne-reproduktivni sistem, kao što su kosti, srce i pluća.

tamoksifen Ona se takmiči sa estrogena za vezivanje za receptore. S obzirom na činjenicu da je estrogensvyazyvayuschaya aktivnost estrogena receptora (ER) je nekoliko puta veća od tamoksifensvyazyvayuschaya za terapeutski učinak u organizmu je potrebno stvoriti koncentraciju tamoksifena, nekoliko puta koncentracije estrogena. Kakav će biti učinak tamoksifena - agonističan ili antagonistički - ovisi o prisutnosti različitih promotora elemenata u određeni tip ćelije. estrogen receptora dovodi do aktivacije transkripcije oba domena, odnosno, TAF-1 i TAF-2.

agonizam tamoksifen manifestuje aktiviranja TAF-1, i antagonizam - zbog njihove sposobnosti da inhibiraju aktivaciju estrogena zavisne TAF-2. Ligand vezivanja nisu identični estrogena i antiestrogene, tako tamoksifen vezivanje za receptor uzrokuje konformacionu promjenu tako da ometa interakciju sa estrogena povezane proteina i modulirati transkripcije aktivnost.

Pored toga, tamoksifen aktivira ER-posredovana indukcija promotera reguliran dio TAF-1, što objašnjava svoje estrogenih efekata u endometrij - tkivo u kojem TAF-1 aktivnost je vrlo visoka. U drugim tkivima, kao što su tkiva dojke, i transkripcije aktivnost TAF-1 je mala. To objašnjava zašto anti-estrogeni nemaju efekta na TAF-1-posredovanu transkripciju u. Međutim, raloksifen može aktivirati estrogenchuvstvitelnye gene zbog element odgovor razlikuje od HSE.

Video: stopa ili PKT - Edward Gavrilchenko

čist antioestrogens - estradiol derivata sa montiranim hidrofobnim bočnog lanca na poziciji broj 7. To uključuje ICI 164 384 i ICI 182780 (fulvestrant). Vezivanje čiste antiestrogene može promijeniti prostorno-ci proces dimerizacije i na taj način spriječiti vezivanje sa DNK. Osim toga, ove supstance povećavaju intenzitet propadanja receptore i sprečavaju ER-posredovana transkripcija preferencijalnim obavezujuće corepressors, što također doprinosi njihovom antiestro-aktivnost gena.