Estpadiola receptora i progesterona u tumora hormon zavisne

Video: Breast Cancer

Hormonske receptore su visoko specifična struktura proteina relevantne ciljne tkiva koji se vezuju određene hormone. Hormonskih receptora - su "bivalentni" funkcionalno subćelijskih struktura koja, s jedne strane, mogu dobiti ćelije hormonski signal, a na drugoj - aktivira specifične hormonske efekte. Drugim riječima, vezivanje hormona s receptorima je početni korak u realizaciji hormonalne efekta.

Normalno epitelne ćelije reproduktivnog sistema su citoplazme i nuklearne receptore za svaku od hormona koji utiču na njihovu reprodukciju, diferencijacija i funkcija. Ako se u postupku neoplastičnih transformacije hormonske receptore se čuvaju, rast i funkcioniranje takvog tumora mogu se urediti hormona. tumori hormon-nezavisni obično nemaju tih receptora. Pri čemu tumorskih ćelija se više ne može prepoznati kao kruži hormon ciljne ćelije, što je dovelo do gubitka kontrole endokrinih i nagomilavanje autonomiju.

Prisustvo estradiola i progesterona receptora u ćelijama raka dojke, endometrija i jajnika može, s jedne strane, služi kao indikator hormon zavisne i, s druge strane - da ukaže na mogućnost regresije tumora kao odgovor na hormonski tretman. Međutim, prisustvo estradiola i progesterona receptora tumor ne znači da je to uvijek će biti osjetljiva na hormonsku terapiju.

Ovi receptori - dio složenog sistema kontrole transformacije i progresije tumora. Prema sadašnjim more, hormoni ne direktno dovesti do transformacije tumorskih ćelija, jer ne mijenja osnovnu strukturu DNK. Istovremeno, oni stvaraju uvjete pod kojima se povećava rizik od raka pod uticajem istinske kancerogenog faktor.

VM Dilman (1987) napominje da postoje najmanje 3 od ovih uvjeta: povećanje u bazenu proliferaciju stanica, slabi imunitet protiv tumora i smanjena sposobnost za popravak DNK. Većina istraživača se slaže da je transformacija tumor (inicijacije) pod uticajem direktnim kancerogene efekte, dok hormona može uzrokovati aktiviranje rasta tumora.

Razmislite o ovoj situaciji u odnosu na estrogen, koji je privukao najviše pažnje u raspravi o patogenezi raka dojke, endometrija i jajnika. Estradiol, kao i ostali steroidni hormoni, slobodno prolazi kroz stanične membrane.

Prva faza se sastoji u specifičnim vezivanje steroidnih hormona na njihov citoplazmatske receptora da se formira kompleks "hormon - receptor". Estradiol i antiestrogene kompetitivno vežu za receptore estradiola, progesteron - progesterona receptora. Nakon formiranja ovih kompleksa posljednjih potez u nukleus gdje hormona veže sa odgovarajućim nuklearne receptore. Kao iu slučaju citoplazmatske receptore, postoji zajednički nuklearni receptor za estrogen i antiestrogene.

Kompleks "nuklearni receptor - hormon" je povezan sa određenim dio kromatina (akceptor) nanošenje derepression javlja određeni dijelovi genoma, a zatim sintezu RNK, koja nosi genetske signal ribozome. Ribozome ćelije, ova informacija je implementiran kao specifičan sintezu proteina i posljedično stimulacije ili supresije deobe ćelija (zapravo hormonalni efekt).

Prema modernim konceptima, kombinacija estrogena-mješovitih antiestrogene efekte u reproduktivni sistem je zbog zakona vezivanje antiestrogene sa citoplazmatske receptore Estradiol u tkivu ciljne ćelije. U ovoj fazi anti-estrogeni koji kompetitivno i reverzibilno vežu za receptore estrogena su kompleksni "antiestrogenim - receptor". Ovi kompleksi mogu imati različite prostorne konfiguracije ovisno o kemijskom strukturom antiestrogenim koji se razlikuje od konfiguracije kompleksa "estradiol - receptor".

Razlike u prostornoj konfiguraciji ovih sistema odrediti raznolikost estrogenih i antiestrogenic efekata izazvanih tamoksifena i njegovih derivata sa svojim kasnijim interakcije sa nuklearnim receptora kroz hromatina jezgru.

Intracelularni implementacija hormonalni efekt

Tamoksifen antiestrogenim efekat na nivou ćelije se manifestira na nekoliko načina: 1) Konkurentska antagonizam estradiola vezivanja za citoplazmatski retseptorom- 2) inhibicije raseljavanja kompleksa "estradiol - receptor" u jedru-3) inhibicija resipteza estradiolovyh receptore.

Na ovoj pozadini izgleda primjetno sposobnost estrogena i antiestrogene pojačavaju sintezu progesterona receptora u tumorskog tkiva i na taj način povećati osjetljivost tumora na progestinoterapii. Potonji omogućava, kombinovanom korištenje anti-estrogena i progestagena progestinoterapii poboljšati efikasnost i za prevazilaženje osnovnu ili srednju pacijenata otpor RE izloženi na ovo.

Kada se razmatra kriterije odražava osjetljivost na hormonoterapija OM, pored stupanj morfološke diferencijacije i tumora patogenetskim utjelovljenje, nivo citoplazmatske receptore i progesterona ostradiolu može biti u studiju enzimske aktivnosti tumorskog tkiva, koja je pod utjecajem hormonalnih efekata informativno. Nizak nivo aktivnosti enzima, u kombinaciji sa visokim sadržajem citoplazmatske receptore, može ukazivati na signal blokiranja na hormonalni postreceptor fazi hormonalne efekta, što ukazuje na smanjenje osjetljivosti u tom smislu.

Da bi se procijenila osjetljivost tumora na hormonsku terapiju kod pacijenata sa ER proveli su studiju četiri enzima: kreatin kinaze, koja odražava intenzitet sinteze belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy i 17-&alfa - hidroksilaze katalizatorskoj estradiola- metaboličke konverzije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze koji su uključeni u metaboličkim konverziju glukoze i glikogena sintaze (glikogen fosforilaza), koji utiču na metabolizam glikogena.

Nivo ovih enzima u različitim povećava stupanj kada je izložen aptiestrogenov ili progesteron, a time i odražava jedna od završnih faza metaboličke promjene izazvane hormonske terapije.

YV Bohman

Udio u društvenim mrežama:

Povezani