Receptora gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Mutacije GnRH receptora

Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) veže za specifične membranske receptore gonadotrofov i podstiče izlučivanje FSH i LH. Gonadotrofov Osim toga, GnRH receptora izrazio gonade, placentu i mozak. Specifičnih receptora za gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH), također je opisano u ovjekovječio aT3-1 i GnRH-gopadotrofah gtl-sekretujući ćelije hipotalamusa. Izražavanje receptora gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) se javlja u jajniku granuloza ćelija i ćelija žutog tela.

U ovim testisi receptori izražena u Lejdigovih ćelija, ali ne u Sertoli ćelija. U kulturi aktivacije ćelija receptora granuloza od GnRH stimulira sintezu progesterona i prostaglandina, oocita sazrijevanja i ovulacije, ali inhibira FSH inducirane steroidogeneza, razvoj i sazrijevanje folikula i lučenje inhibin. U lutealnoj ćelije za aktivaciju GnRH receptora inhibira ekspresiju LH receptora, čime se sprečava njegove efekte.

Struktura, funkcija i put GnRH intracelularni signal u posljednjih nekoliko godina smo se intenzivno proučavao. GnRH receptora gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 4 (locus 4q21.2), sastoji se od 3 egzonima i kodira kiselina proteina 327 aminokiselina s molekulskom masom od oko 50-60 kDa. Receptor ima sve karakteristične odlike receptora. Sastoji se od N-terminalni domene slijedi sedam transmembranskih domena, povezana tri ekstracelularne i tri intracelularne petlje.

suprotno drugih GPCR, receptora na GnRH nema C-terminalni citoplazme domenu. GnRH se vezuje za transmembranski domenu i ekstracelularnog petlje u ukosnice strukturu koja zahtijeva parcijalne unos svojih N- i C-terminalni regija štap transmembranski receptor.

Priroda intracelularne mehanizama signalizaciju GnRH receptora uglavnom iz ćelije linije gonadotrofov aT3-1. Effector sistem ovdje djeluje folipaza phos-Cp (Cp-PL), i sekundarni glasnici - fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (IP3) i 1,2-diacilglicerol (DAG). Njihov mehanizam djelovanja je kalcijum. Aktiviranje receptora ligand s njim pokreće niz reakcija, koja pruža signal uređaj.

Prvi takav reakcija je G-npoTeHH (g / n) -mediated aktiviranje PL-Cp enzima dovodi do phosphoinositol hidrolize (PffS) za proizvodnju DAG i IP3. S druge strane, IP3 receptor interakciju sa endoplazmatičnog retikulum za početak izlaz oscilator ili dvofazni Ca2 + iz intraceluarnih, što je važan faktor u pokretanju lučenje gonadotropina. Povećan nivo Ca2 + i DAG aktivira protein kinaze C podvrsta grupa (PKC). PKC onda izvršava različite faze naknadnog signala, uključujući ERK signalni put i JNK-kinaze (kinaze fosforilacije N-terminalni fragment transkripcije faktor c-juni).

Mutacije receptor gena gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH receptora)

normalno funkcioniranje receptor gena GnRH - preduslov za adekvatno sintezu LH i FSH. Drugim riječima, gen je od ključnog značaja za seksualni razvoj i reproduktivne funkcije. Utvrđene nekoliko gena inaktiviše mutacije na GnRH receptora odgovoran za formiranje različitih patoloških fenotipova umjerena do potpunog gubitka osjetljivosti na GnRH. Ove mutacije se mogu naći u nekih pacijenata s idiopatskom hypogonadotropic hipogonadizam (IHH) sa autosomno recesivno nasljedstva, kao i nekih pacijenata sa sporadičnim IGG.

većina identifikovana mutacije Oni su heterozigotnom missenns mutacije (missence -. Besmislena od Eng) i distribuiraju širom gen na GnRH receptora. Do danas, 14 mutacija opisao. Studije in vitro su pokazala da su neki od ovih mutacija dovesti do potpunog gubitka funkcije za retseptora- druge mutacije uvijek ima mogućnost da se postigne odgovor na GnRH.