Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH). Funkcije i sinteza

Hipotalamus-osi On igra ključnu ulogu u regulaciji sinteze hormona jajnika. Hipotalamusa je povezan sa hipofize putem portala vaskulature, pružajući prijevoz hipotalamusa oslobađajući faktori od mozga do hipofize. Hipotalamusa, što Koordinacionog centra, pruža precizne signale (GnRH sekreciju pulsirajuće) gonadotrofam ćelije, što luče LH i FSH.

Loma veze na rezultate nivou smanjen nivo gonadotropina praćeno nedostatkom lučenja hormona jajnika.

Sposobnost ekstrakata hipotalamusa gonadotropina za stimulaciju proizvodnje je prvi put pokazala u kasnim 50-ih godina. prošlog stoljeća. 1971. godine, skoro 15 godina kasnije, gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) je izoliran iz hipotalamusa ekstrakti i detaljno opisani. Tada je uspješno sintetiziran i dobiti u obliku potrebne za kliničku primjenu.

Međutim, prvi kliničkih ispitivanja nisu dali očekivane rezultati Do tada, sve dok nije razjašnjeno pravu prirodu svojih pulsirajućih pražnjenja. U svom klasičnom eksperimentu na rezus majmunima Knobil et al. Pokazali smo da je nemoguće normalnu proizvodnju LH i FSH bez infuzije GnRH pulsa u razmaku od oko 60 minuta. Osim toga, mijenja frekvencija impulsa infuzije (gore ili dolje) ili prevedeno na kontinuirano upravi lučenje GnRH dovesti do neuspjeha i oslobađanje LH i FSH. Isti rezultati su dobiveni u studijama na ljudima.

puls uvod Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) igra normalan obrazac hormonalnih promjena koje dovode do obnove ovulacije i plodnosti kod žena sa hipotalamusa amenoreje obliku.

Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) u produkciji sekretorni neurona se nalazi u arcuate jezgru mediobasal hipotalamusa preoptic nukleus i prednjeg hipotalamusa. Nervne završetke ovih ćelija su u lateralne regije vanjski sloj srednjeg eminencija uz hipotalamus lijevak. Lučenje GnRH svojstvene pulsirajući karakter, koji je postavljen od strane hipotalamusa puls generatora nalazi u arcuate jezgru.

Od toga, šta će biti frekvencija i amplituda impulsa emisija gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH), u velikoj mjeri ovisi lučenje gonadotropina i, shodno tome, aktivnost gonada. Fiziološki frekvencija (oko 1 put na sat) pozitivno regulira receptore za GnRH, što povećava osjetljivost na naknadne hipofize GnRH stimulacije. To stvara efekt "samozakachki": razine LH postepeno povećava sa svakim uzastopnim puls emisije GnRH. Usporavanje frekvencije impulsa dovodi do anovulacija i amenoreja, učestalost povećanje ili zadobili oslobađanje GnRH negativno utiču na receptore za GnRH, uzrokujući otpornost na gonadotrominam.

"generator impulsa"Podložna je modifikacija dva glavna mehanizma: hormonske signale i neurona signalizacije. Hormonalnih signali su negativne i pozitivne reakcije steroidnih hormona (kao što su estrogena i progesterona), i peptidnih hormona gonada porijekla. Neurona signali mogu doći iz različitih izvora i posreduje neurotransmitera - acetilholina, kateholamina, serotonina, endogenih opioida, a y-aminobuterna kiseline. Smatra se da norepinefrin stimuliše receptore u GnRH, dok je inhibitorni učinak opioida proizvode.

dopamin To može imati i stimulativne i inhibira ovisno o fiziološko stanje.

Biohisiya sinteza i gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH)

Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) je linearna dekapeptida proizvodi posttranslacione obrade velikih prekursor molekule prepro-GnRH. Prepro-GnRH molekula se sastoji od 92 aminokiselina i može se funkcionalno podijeljena u tri dijela. Prvi je signal peptid od 23 aminokiselina, a slijede dekapeptida, a zatim slijed Glu-Lys-Arg potrebne za obradu proteolitičkih i C-terminalni amination GnRH molekula. Naknadna ostataka kiselina 56 amino zove GnRH-povezane peptid (GnRH-AP) i može imati aktivnost prolaktina-inhibicije. Prefinjenost strukture GnRH dovela je do razvoja dugo djelujući GnRH agonista, koji uključuju buserelin, leuprolide i nafarelin.

Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) kodiran jednog gena koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 8 (lokus 8r11-P21). Kod ljudi, ovaj gen sadrži 4 eksona: ekson 2 šifre za pro-GnRH, egzona 3 i dio 2 i 4 kodiraju GnRH-AP, eksonu 4 - dugo neprevedenih regija 3`. Obrada molekula javlja uglavnom u jezgru tijela ćelije (soma). Sljedeći transkripcija mRNA se transportuje u citoplazmu gdje se javlja prijevod i formiranje dekapeptida. GnRH i njegova razlaganja (GnRH-PA i pro-GnRH) se zatim transportuju do nervnih završetaka i tamo duž luči u sistemu hipofize portal.

Identifikacija gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH)

poluživot Gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) je vrlo kratko (2-4 minuta) jer je rascjep od peptidaze u hipotalamusu i hipofizi. Peptidaze prionuti molekula GnRH na spoju Gly-Leu i na poziciji 10. S obzirom na izražen efekat nivoa GnRH razrjeđivanje u ljudskoj periferne krvi su preniske da pouzdano procijeniti emisije. Međutim, druge vrste pokazano je jaka korelacija između nivoa koncentracije GnRH i LH u uzorcima krvi iz sistema hipofize portala i periferne krvi. Dakle, često mjerenje nivoa LH može biti precizan pokazatelj lučenje GnRH obrazaca. FSH nivo i korelira sa izlučivanje GnRH, ali ima minimalnu vrijednost zbog dugog poluživota FSH.