Kršenje metabolizma tamoksifena utjecati na ishod raka dojke

Pacijenti sa rakom dojke, imaju određeni genetski defekt enzima jetre, nije dobro odgovoriti na tamoksifen tretman.

Kršenje metabolizam lijeka dovodi do povećanog rizika od smrti i raka češće relapsa.

Ovi rezultati su objavljeni od strane istraživača iz Cancer Center Mayo Clinic, i kolege iz austrijske grupe za proučavanje raka dojke i raka debelog crijeva. Članak posvećen ovoj studiji, mogu se naći u publikaciji «Clinical Cancer Research».

Naučnici su otkrili da žene sa abnormalnosti enzima jetre CYP2D6 nisu u stanju da metabolišu tamoksifen, kao što se dešava kod pacijenata sa normalnom aktivnost enzima. Ova patologija dovodi do ozbiljnih posljedica zbog nedostatka efikasnosti terapije raka.

Vodeći istraživač Dr. Matthew Goetz kaže da njihovo istraživanje u potpunosti je potvrdio da je u ranoj fazi raka dojke tamoksifenom kod pacijenata sa CYP2D6 nedostatak često recidiva raka i povećanim mortalitetom.

U istraživanju je sudjelovalo recidiva raka učestalost praćenja i smrtnost pacijenata u dvije grupe, koja je dobila drugačiji tretman od raka dojke. Prva grupa je uključivala žene sa estrogen receptor-pozitivnim raka tip dojke koji je dobio tamoksifen za 5 godina. U drugoj grupi su žene koje su dobile tamoksifen prve 2 godine, nakon čega je nastavio liječenje s inhibitorima aromataze anastrozol (koji ne zahtijeva uključivanje CYP2D6 enzima) za 3 godine.

Naučnici su otkrili da je prva grupa žena sa značajnim CYP2D6 genetskih poremećaja je 2,5 puta veći rizik od recidiva i smrtnosti u odnosu na druge pacijente. Učestalost recidiva raka i smrti kod pacijenata sa težim smetnjama u CYP2D6 je 1,7 puta veća nego kod žena sa normalnim aktivnost enzima.

Iznenađujuće, sljedeći put kada uključite od tamoksifena na anastrozol (druga grupa) kod žena sa CYP2D6 enzima defekt nije navedeno povećanje smrtnosti i recidiv bolesti.

"To je prevedeno s tamoksifen u inhibitori aromataze može biti pravi razlog za različite rezultate prethodnih studija na tu temu. Ranije jednostavno ne uzima u obzir, na šta lijekove uključiti bolesnika nakon tamoksifen tretman ", - komentirao je rezultate vodeći istraživač Dr. James Ingle od Mayo Clinic.

Oko 6% žena u Europi i SAD imaju genetske abnormalnosti enzima jetre, što može poremetiti njihovu sposobnost da pravilno odgovoriti na liječenju raka dojke s tamoksifenom. Testovi krvi može identificirati genetskih poremećaja CYP2D6 enzima, što bi pomoći u identifikaciji ovih pacijenata, ali oni još uvijek nisu rutinskoj praksi.

Dr. Michael Gnant, profesor hirurgije na Medicinskom fakultetu u Beču, kaže: "Rezultati ove uspješne međunarodne istraživanje je vrlo važan korak naprijed u individualizaciji pristupa terapiji raka dojke."

Određene lijekove za liječenje raka dojke rade samo u određenim pacijentima, tako da kompletnu studiju svakog pacijenta prije tretmana je od vitalnog značaja. Na primjer, ranija istraživanja pokazala da žene sa niskim nivoom Perk proteina u tumor povezan fibroblasta i loše reaguju na terapiju tamoksifenom.

Istraživači vjeruju da su žene sa smanjenim metabolizmom tamoksifena treba vrednovati i, ako je potrebno, prevedena na inhibitor aromataze (najkasnije u roku od 2 godine terapije). To će pomoći da se postigne visoka efikasnost tretmana.

Da tamoksifen djelovali u organizmu, ona mora biti u potpunosti pretvoriti u aktivni metabolit endoksifen. Dr. Goetz, koji sada radi u SAD-u Nacionalnog instituta za rak, pokušava da razvije metod upravljanje pacijentima sa nedostatkom CYP2D6 endoksifena - spreman aktivni metabolit. Njegov rad može u bliskoj budućnosti riješiti problem ovih pacijenata.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani