Progesteron receptora. Struktura i funkcija

Kao iu slučaju estrogena receptora (ER), opisuje dva glavna oblici progesterona receptora (OL) - PR-A i PR-B. Oni su kodirani od strane istog gena. Oni imaju identičnu strukturu, osim za dodatnu N-terminal sekvence 164-aminokiselina iz PR-B, B-zove uzvodno segmentu (BUS). PR-A ima molekularnu težinu od 94 kDa i sadrži amino WP 768 V - molekulske mase 114 kDa i 933 aminokiselina. Ova dva oblika su izvedeni iz dva odvojena estrogenreguliruemyh promotori.

transkripcija domena funkcije (TAF-1) progesteron receptor (OL) nalazi se na kiseline segmentu 91-amino regulatorne regije, a TAF-2 - na gormonsvyazyvayuschem domenu. U PR-B BUS sastoji treće aktiviranje domene - TAF-3, koji može ili potencirati TAF-1 i TAF-2, ili samostalno za aktiviranje transkripcije. TAF-3 vrbuje coactivators poseban skup, koji nemaju sposobnost da efikasno interakciju sa PR-A i inicira njihovo vezivanje za PR-B.

Prema tome, progesteron receptor-A (PR-A) i progesterona receptora B (PR-B) imaju različite transactivation osobine koje su i specifične u ćeliju, a u odnosu na promotor ciljnog gena. Izoforme PR-A i PR-B u odsustvu liganda je jasno lokaliziran u ćeliji: PR-A - uglavnom u jezgru, i PR-B - u citoplazmi.

Značenje izoforme progesteron receptor (PR) je i dalje nejasno. Selektivna gašenje izraz PR-A na miševima je dovelo do teškog kršenja funkcije jajnika i maternice, što dovodi do neplodnosti, ali ne utiče na osetljivost na progesteron mliječne žlijezde i timusa. Isključivanje izraz PR-B ne utječe na osjetljivost jajnika, materice i timus da progesteron, ali postoji hipoplazija mlijeka kanala.

Video: Struktura i funkcija kičmene moždine

Prema tome, progesteron receptor-A (PR-A) je potrebno kako bi se osigurala plodnost žena u odsustvu progesterona receptora A (PR-A), progesteron receptor-B (PR-B) funkcioniranje tkiva posebno da posreduje neki efekti progesterona u tkiva mliječne žlijezde. Međutim, transgenih miševa - nosioci višak kopije gena PR-A - pokazala je nenormalan razvoj mliječne žlijezde, što ukazuje na moguće psihološke značaj prekomjerna PR-A.

Relativne razine od dva izoforme endometrij je drugačija u različitim faza menstrualnog ciklusa. U materici, progesteron inhibira djelovanje proteina ćelijskog ciklusa hapšenja, dok stimulativna faktora rasta i njihovih receptora, kao i druge regulyatory- toga, neophodno je za nastanak i očuvanje trudnoće. progesteron antagonist RU-486 (mifepriston) je prvobitno sintetiziran kao antagonist glukokortikoidnog receptora, ali kasnije je postalo jasno da ima snažnu anti-progesterona efekt.

Njegova afiniteta vezivanja na glukokortikoida receptor 3 puta veći od afiniteta deksametazona, i vezivanje za progesterona receptora - 5 puta veći od afiniteta endogenog progesterona. Nasuprot tome, progesteron kompleks RU-486-OL inhibira transkripcija činjenicom da on ima nekoliko drugih konformacione promene u domenu TAF-2. U slučaju ugradnje negativno regulira gene aktivira progesterona, što dovodi do nekroze decidua i odvajanje proizvoda začeća.