Embodiments obrazraspoznayuschih PRRS receptore. Toll-like receptori

luči PRR - protein telesne tečnosti. Za "repovi" ovih molekula imaju posebne receptore na membranama fagocita, koji osigurava prijenos informacija iz rastvora u ćelije urođene imunosti. Serin proteaze 1 i 2 u vezi sa mannansvyazyvayuschim lektin (Maspl i Masp2), proteaza kao klasični put aktivacije komplementa S1R i C1S. Međutim, pektin mannansvyazyvayuschego proteaze uskoro nakon vezivanja za mikrobiološke ligand.

endocitoznu PRR lokaliziran na površini fagocita. Nakon prepoznavanja PAMP PRR mikroba posreduje patogena unos i njegove predaje lizozomi za probavu. Skraćeni peptida predstavio MHC molekule na površini makrofaga T-limfocita. Po endocitoznu PRR pripadaju makrofaga manoza receptor koji prepoznaje terminal manoza i fukoze ostataka na ćelijske zidove mikroba, i posreduje njihova fagocitozu. Još jedna endocitoznu PRR - makrofaga smetlar receptora priznaju polyanionic ligandi (double-DNK, LPS, lipoteichoic kiseline), na vezivanje za zida bakterija promovira čišćenje bakterija iz cirkulacije. PRR poboljšati fagocitnu efektorske funkcije urođene imunosti i omogućiti uklanjanje poremećenog fragmenata ćelija.

signalizaciju PRR prepoznaju PAMP i aktivirati put prijenosa signala za izražavanje različitih imunog gena odgovor, uključujući i proinflamatornih citokina receptore Ovo evoluciono konzervirani razred uključuje tzv Toll-like receptori (TLR), "zvoni" na membrani ćelije, "obavještava dolazak drugog."

Toll-like receptori (TLR). Porijekla Toll receptora porodice, što odgovara sa obrascima mikroorganizama su identificirani u Drosophila. Oni su otkrili gen odgovoran za formiranje dorsoventral polariteta tijekom embriogeneze, kao i pružanje prirodni imunitet protiv gljivica.

citoplazme domena IL-1 receptora i sisara Toll u Drosophila, pod nazivom robe domena (Toll / IL-1 homologna domena) imaju homologni strukturu i izazvati signala puteve, aktiviranje transkripcije faktor-kB nuklearne (NF-kB).

Kolegama u Drosophila Toll Pozvani smo Toll-like receptora u sisavaca. Kod ljudi, jedna od prvih je identifikovan TLR4. TLR signalizaciju aktiviranje put stimulirati NF-kB na izražavanje različitih citokina i ko-stimulativni molekula, što je ključno za formiranje adaptivnog imunološkog odgovora. U vezi sa ovim pretpostavci TLR funkcija receptora urođenog imunog sistema. Sada je porodica Toll-like receptora u ljudi su oko 23 članova (TLR-TLR23), ali ne sve od njih su prilično dobro karakterizira. Miš nije otkriven TLR10, ali nije našao TLR11. Miševi manjak TLR11 gen podložan UTI infekcija.

Transmembranski Toll-like receptori odlikuje vanćelijski NH-end i intracelularni COOH-terminal. TIR domena (Toll / IL-1 homologna domena) TLR, koja se sastoji od 200 aminokiselina i sadrži tri visoko konzervirane dio posreduje interakciju između Toll-like receptori i molekule koje se bave signala.

Toll-like receptori izražena na ćelije nosi prva linija obrane - neutrofili, makrofagi, DC, endote-lialnyh i epitelne ćelije sluznice. Nedavno je otkrila da ljudske NK-ćelije su izložena sljedećim receptore: TLR3, TLR7 i TLR8. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 i TLR11 se nalaze na površini ćelije. TLR7, TLR8 i TLR9, prepoznavanje strukture slične nukleinske kiseline su lokalizirane intraćelijski.

TLR1 (Gene se nalazi na kromosom 4r14) je visoko izražen u slezeni ćelije i perifernih krvnih zrnaca. Pretpostavlja se da TLR1-receptore funkcionirati kao ko-receptora, međutim, direktno receptor ligandi su identificirani i tačan funkcija je i dalje nejasno. Pokazalo se da u kombinaciji sa TLR2 receptori su uključeni u odgovoru na triacylated lipoproteine.

TLR2 (4Q 31 / 3-32) igraju ključnu ulogu u odgovoru na proizvode gram-pozitivne bakterije, mikobakterije, kvasac. Širok izbor prepoznatljive obrasce TLR2 (peptidoglycans, lipoproteina i zida ćelije lipoteichoic kiseline) povezane s mogućnošću formiranja ovih receptora heterodimeri s drugim TLR. TLR2 obliku dimera sa TLR6 i uključeni su u priznavanju peptidoglikanskog i lipopeptides diacylated Gram-pozitivne bakterije i mikoplazme. Dimerizuyas sa TLR1, receptor prepoznaje triacylated lipoproteina, kao što su Borrelia burgdorferi Ospa.

TLR3 (4q35) priznaje dvostruko RNK virusa molekularnu strukturu, ali ne provodi signal iz jednog RNK ili dvaput DNK. Miševi nedovoljno za TLR3, smanjenje odgovor na polyinosine-politsitidin (sintetički analog dvaput RNK), dok je osjetljivost ćelija izražavanja TLR3, pohranjene na njemu.

među svim TLR najizučavaniji TLR4 (9q32-33). Ona se izražava u tijelu na površini makrofaga, neutrofila, DK, T-, B-limfocita i drugi. Nasuprot tome, kod miševa, nokaut TLR2 gen kao odgovor na LPS se održava. Na TLR-posredovane priznavanje drugog proteina uključenih MD2, i priznavanje LPS vrši se kompleks koji se sastoji od nekoliko komponenti: CD14, TLR4, MD2. TLR4 i MD2 su u vezani države, CD14 je uključen u kompleks nakon LPS obavezujuće.