Prirodne killer (NK). Funkciju ćelija ubica

Video: Immune System - Natural Killer Cell

prirodne ubice (NK) je 10-20% MLPK i imaju morfologiju velikih zrnastim limfocita. NK pripadaju urođeni imuni sistem i, za razliku od T-ubojica, ne zahtijevaju kaskadu antigen prezentacije. Signal za režirao ubijanje može biti izmijenjen ili povezane sa stranim proteina (virusni transformaciju ćelija) MHC ili odsutnost (smanjenje) svoj izraz na vlastitu tijelu ćelije. Stepen MHC izražavanja odlikuje povratne propisom efekta.

To je, to je manja MNF izloženi površini ćelije, to je veća vjerojatnost aktivacije NK. Pozitivan stimulans za aktivaciju NK može biti izgled embrionalnih površini ćelije receptore. Ova dva boda su važna za funkcionisanje antitumorskih imuniteta, jer je tumor ćelija u procesu transformacije mogu izgubiti svoje MHC štedite specifičnosti tkiva pa čak i steći svojstva embrionalnih ćelija (slabo diferencirane embryocarcinoma) i na taj način izmiču imunološki nadzor.

NK aktivno učestvuje u gotovo svim reakcijama imunog sistema - u regulaciji proliferacije, diferencijacije, i eliminacija starenja somatskih ćelija organizma, modulacija ćelije urođene imunosti u suzbijanju ili aktiviranje B-limfocita u proliferaciju i indukcija supressornoi aktivnost T-limfocita u sazrevanje CTL prekursora , generacija virusa specifične CTL, pretimotsitov sazrijevanje i thymocyte.

Video: T-limfocita

Shodno tome, NK igraju važnu biološku ulogu u imunom mehanizme nadzora usmjerena protiv tumora kletok- u uništavanju stanica zaraženih virusima i parazitami- u regulaciji i diferencijaciju ćelija koštane srži (uništavanje bystroproliferiruyuschih hematopoetskih stanica) - u odbacivanja.

Immunofenotipichesky NK je CD3, TCR (a, p, y, b), CD16`, CD56. 95% NK predstavljeni periferne krvi CD56 / CD16-ćelije koje imaju visok citotoksičnost. Ostali NK subpopulacija se odnosi na regulatorne CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim ćelije, od kojih je (75%) najviše je lokaliziran u limfnim čvorovima, gdje pod uticajem NK, prema nekim istraživačima, tu je DC sazrijevanje. Osim toga, na površini NK izrazio antigena karakteristika T-limfocita (CD2, CD7, CD8), monocita / makrofaga (CD1 / CD18). NK takođe izražavaju selektini, integrini B, VLA-4, -5, -6 i antigene determinante u glikoproteini.

kroz CD7 vrši podizanje koncentraciji intracelularnog kalcijuma, cross-reaguje sa CD25, CD71, CD54, HLA-DR, lučenje stimulacija IFN-y, povećava citotoksične aktivnosti NK, izazvala širenje NK i posredovane prijanjanje na fibronektina CD11 / CD18 posreduje ekstracelularnog citotoksičnost-stva i promovirati prianjanje sa ciljne ćelije. VLA-4, -5, -6 promovirati prianjanje na fibronektina i laminin, antite-lozavisimuyu posreduje citotoksičnost i pokrenuti sintezu IL-2. CD57 antigen kada se aktivira posreduje prijanjanje na ciljnu ćeliju i aktiviranje litičke potencijal NK. U posljednjih nekoliko godina, što je ipak identifikovan molekule koje aktiviraju i inhibiraju aktivnost NK. Inhibirajući receptori uključuju: KIR2DL, KIR3DL, CD94 / NKG2A (CD159a) aktivira receptore su predstavljene: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Pokazano je da NK vezivanje za MHC I blokira lizu ciljne ćelije. Takva inhibicija je povezana sa citoplazmatske domene NK-receptora ITIM (imunoreceptor tirozin-based inhibitorni motiv) Međutim, neki članovi NK receptora porodice (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) sadrže ITIMs Istovremeno, oni su povezani sa adapterom molekula DAP12, koji sadrži ITAM domena (imunoreceptor tirozin-based aktiviranje motiv), u stanju da aktivira NK. Dakle, NK aktivnost uređeno je balans između aktiviranja i inhibitorni signala.

Izvor NK, cirkuliše u krvi, to je koštana srž. Trenutno, pitanje precizne NK pribor za populaciju imunih ćelija ostaje otvorena kao NK eksressiruyut antigena karakteristika T-limfocita i monocita / makrofaga. U isto vrijeme, NK smatra ne samo kao nezavisni podskup, ali i kao zreloj fazi diferencijacije limfocita (nezrelih limfocita nisu stekli svojstva određenih imuniteta). Poznato je da je proces diferencijacije može preokrenuti: od zrelih limfocita inkubacije sa IL-2 može biti pripremljen od strane tzv NK-LAK ćelije.
faktori aktiviranje aktivnost NK, To se odnosi većina citokina IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 i IFN-a, P, y.

na pozornici lize igraju važnu ulogu lučenje proizvodi Citolitički azurophilic granule citoplazme NK (perforina, serin esteraza i proteoglikana), što dovodi do stvaranja transmembranskog pore cilindričnih i naknadno osmotsku lizu ciljne ćelije. Osim toga, proces citolize značajnu ulogu za NK Citolitički faktor i TNF-a.

NK ćelija doprinose razvoju adaptivnog imunološkog odgovora kroz proizvodnju citokina i hemokina tipa 1 i 2. Lučenje ovih faktora, uskoro NK ćelija, vodi ne samo u DC sazrijevanje, ali i diferencijaciju T i B limfocita. Nedavni eksperimenti Zingoni A. i kolege otkrili su da uskoro NK stanice doprinose TCR-zavisne proliferacije SD4` mirovanja autolognih T ćelija pod dejstvom ko-stimulativni molekula imunoglobulina superfamilije i TNF. Ovi podaci otkrivaju nove veze između urođene i stečene imunosti.