Formiranje nk-fetusa imune ćelije. T-limfocita funkcija imuniteta

Aktivni NK-stanica nalaze se u fetalnom jetri na 8-11 tjedna trudnoće. Njihova sazrijevanje javlja u koštanoj srži i ne zahtijeva diferencijaciju u timusu, iako su prisutni u organizmu. Od citotoksičnih T limfocita razlikuje njihova sposobnost da lizu ciljne ćelije bez uključivanja HLA molekula (nonclassical citotoksičnost).

NK-stanice imaju na svojoj površini receptore koji inhibiraju njihov ubica aktivnost. Ovi receptori prepoznaju specifične HLA i sprečavaju normalan uništavanje alogeno ćelija u četiri konkretne mehanizme. Genetske lokus koji kontrolira ovi mehanizmi, za razliku od konvencionalnih alloantigens lokusa HLA, iako lokaliziran na istom hromozoma 6. Za razliku od procesa sazrijevanja T i B limfocita u NK-cell receptor gena nisu ih preurediti.

skoro sve NK-stanice izražavaju CD56, više od 90% nose površinu CD16 (FcyRIII). Drugu površinu molekule uključuju NK-stanice CD57 (50-60% ćelija), CD7 i CD2 (70-90%), i CD8 (30-40%). Iako je NK-stanica djelomično dijele zajedničku površinski antigen s T-limfocita i mijeloidne stanice, odnos između ovih ćelija tokom sazrevanja ostaje nejasno. Kod pacijenata sa teškom kombiniranom imunodeficijencije i oštro smanjen nivo T- i B-limfocita može biti veći od NK-stanica, a kod nekih pacijenata koji su potpuno odsutni NK ćelija sazrijevanje T i B limfocita može doći do normalno. Dolazeći iz koštane srži u krv NK-stanica se u limfnim čvorovima selezenku- vrlo malo njih. Normalno, oni čine 10% krvi limfocita. procenat je nešto niži nego u krvi pupčane vrpce.

interakcija imunokompetentna ćelije On igra ključnu ulogu u svim fazama imuni odgovor. Za razliku od B-cell receptor (antitijela) koji prepoznaju native antigena, TCR može prepoznati samo obrađene antigene peptide predstavio HLA molekula su klase I, kao što je HLA-A, -B i -C, i klase II (HLA-DR, -DP i DQ), prisutan na antigen predstavlja ćelija (APC). Protein molekule HLA udubljenje u obliku odgovarajuće obrađuju peptida.

Klasa I HLA molekula izrazio većina nuklearnih ćelija u organizmu, i klasa molekula HLA II - makrofagi, dendritičke stanice i B-limfocita. Produbljivanje HLA klase I molekula pasti peptida rezultat degradacije intracelularne proteina, kao i virusnih peptida ako je ćelija zaražen virusom. Molekula udubljenja HLA klase II su raspoređeni peptida egzogenih antigena, kao što su proteini i vakcina bakterija. APC (makrofagi, dendritičke stanice i B-limfocita) snimanje tih proteina ih uništi i stavi na površini ćelije u udubljenja HLA klase II molekula.
TCR funkcionalno i fizički povezan sa signalom CD3 kompleks, i interakcija TCR sa antigena predstavio APC da stimuliše proizvodnju citokina od strane T-limfocita i proliferaciju ovih ćelija.

T limfocita imaju dve osnovne funkcije: 1) oni vschelyaemye citokina, te su na njihovoj membrani molekule kroz interakciju s površinom molekula, B limfociti, izazvati proizvodnju antitijela od strane B-limfotsitami- 2) T limfocita uništiti virus-zaražena ili tumorske stanice. Ove funkcije zahtijevaju vezivanje T-limfocita sa APC ili ciljne ćelije. Ovako visok afinitet vezivanja ne uključuje samo TCR već drugu površinu molekule T limfocita.

Na primjer, CD4 T-ćelija direktno povezani sa HLA klase I molekula na APC CD8 citotoksičnih T limfocita - na ciljne ćelije. CD4 i CD8 proteina direktno uključeni u aktivacije T limfocita su povezati na intracelularne tirozin kinaze p56-LCK. Provođenje signala u T limfocita aktivnost je regulisana tirozinfosfataznoy CD45 citoplazmatske domene kao P56-LCK služi kao podloga za ovaj enzim. Povećati ili smanjiti aktivnost T limfocita ovisi o izoforme CD45 na njihovoj površini (CD45RO memorije T-ćelije, CD45RA na naivnih T limfocita). Membrana molekula T-limfocita veže LFA-1 s ICAM-1 molekule, sada nazivaju CD54, i CD2 - sa LFA-3 (CD58) na površini APC.

Nakon prianjanje APC Th-ćelije počinju da proizvode interleukina i njihove poboljšane izraz površinskih molekula, kao što su CD40 ligand (CD 154). Ovi procesi dovode do stimulacije B-limfocita i citotoksičnih T-limfocita.