Lymphokine aktivira ćelija ubica za imunizaciju. Utjecaj lymphokine aktiviraju ćelija ubica u urođene imunosti

IL-2 ili egzogeni analoga stimulirati proliferaciju prirodnih ćelija ubica i poboljšaju svoj Citolitički funkciju, što je dovelo do formiranja tzv lymphokine aktivira ubojica (LAK). Po svojoj prirodi, LAC su citotoksičnih limfocita, koji su u stanju da uništava ćelije zaražene virusima ili intracelularne bakterije i tumorske stanice. U ovom trenutku je mogućnost LAK terapije studirao u različitim oblicima raka. U zaraznih bolesti praktično studirao usvojitelja transfer metodom LAC.
ovo pitanje Mi smo studirao na infekcije miševa K. pneumoniae K2 CBA kulture soja.

Lymphokine aktivira ubica ML pripremljeni od slezinu miševa, kada kulturan za dva dana u RPMI-1640 medij koji sadrži 1000 IU / ml IL-2, ćelije su isprane i koristili u eksperimentu.
Morfogistohimicheskie studija Oni su otkrili da LAK ćelije predstavljaju veliki broj limfnog i ukucajte immunoblast prolymphocytes sa bazofilnim citoplazmi. Razmazima se često nalaze u podjeli ćeliji mitoze države. U fazi razliku od mikroskopije LAK ćelije predstavljaju proliferaciju konglomerata.

Stoga, kada Efekti IL-2 u MT na slezinu miševa došlo LAK generacije odlikuje proliferaciju i aktiviranje limfnog ćelija. Povećana ekspresija aktivacije-onnyh antigena formiranja funkcije Imunofenotip LAC također svjedočio procesa aktivacije limfocita. Osim toga, otkrili smo da LAC imali značajno veći aktivnost ubica u odnosu na netaknuta ML u odnosu na NK-osjetljive stanična linija Murine limfom YAC-1.

Prema narodnom vjerovanju, NK - glavni subpopulacija limfocita izražavanja r75r receptora lanca IL-2 i selektivno aktivira i proliferaciju pod svoj uticaj na formiranje LAC u stanju da efikasno Lyse tumora ciljne ćelije. Međutim, zajedno s gore navedenim idejama, postoje dokazi o postojanju stanovništva u LAC NKT-stanice koje izražavaju ne samo NK (CD16, CD56) markeri, ali i T-cell diferencijacije antigeni (CD3, CD4, CD8).

ovi podaci u skladu ranije prijedlog NK-stanica, koje se smatraju ne samo kao posebna subpopulacija, ali i kao faza diferencijacije zrelih limfocita. Zrelih limfocita inkubacije sa IL-2 može biti pripremljen od strane tzv NK-LAK ćelije.

u našem ML eksperimenti nakon uzgoja slezena sa IL-2 su dobijeni LAC izražavajući na njihovo aktiviranje membrana molekula (CD25), i molekula glavni histo-kompatibilnost kompleks MHC I, MHC II. U isto vrijeme, u LAC populaciji osim NK, sadašnjost izražavajući ćelije i T-ćelija diferencijacije antigeni (CD3, CD4, CD8).

Najnovije u istim iznosima su otkriveni u početne populacije ML. Tehnologija koja se koristi dobijanje lymphokine aktivira ubica To je dao značajan porast u NK-stanica od 1,5 do 20,3%, a ćelije koje sadrže CD25 marker molekula i prezentacija antigeni MHC I i II.

rezultirajući suspenzija lymphokine aktivira ćelija ubica je primijenjen miševima intraperitonealno 2,5 x 106 ćelija u 0,5 ml 0,9% natrijum hlorida. Zatim, intraperitonealno ubrizgava 250 ćelija u zapremini od 0,5 ml K pneumoniae K2. Kao kontrole korištene su ML kulturan u prisustvu PHA (10 ug / ml).

Lymphokine aktivira ubica zaraženi K. pneumoniae (100 LD50) miševa pružaju 100% opstanak životinja u gotovo simultanim intraperitonealne administracije mikrobiološkog ćelija i ubica. ML, PHA-aktiviran, zaštićeni u 50% na 100% ubistava netaknute miševa koji primaju zarazi istoj dozi.
naše istraživanje potvrditi Studija izvodljivosti o korištenju LAC za usvojitelja imunoterapija, kao što je opisano u miševe intraperitonealno LAC K. pneumoniae K2 sprečava razvoj bolesti kod životinja.

Pri određivanju citokina u kulturi srednje otkriveni su LAC povećan sadržaj IL-1 nakon 24 h i 72 h inkubacije (254 + 12.3 pg / ml i 213 ± 11,5 pg / ml, respektivno) nakon 72 sati - IL-6 (224 ± 21 2 pg / ml) i IL-10 (150 ± 10,5 pg / ml) u odnosu na kulturu ml (sadržaj ovih citokina u kontrolama nije prelazila 25-80 pg / ml) inkubira bez IL-2. Zanimljivo, u kulturi srednje LAC nije povećao sadržaj regulatornih IL-12, da smo u dovoljnim količinama utvrđenim u kulturi srednje DK.

citotoksični aktivnost lymphokine aktivira ubica, izveden iz slezinu miševa (CBA) određena je na NK-osjetljive YAC-1 Murine limfoma linija ćelije u 3- oporavak Test (4,5-dimethylthiazol-2-il) -2,5-diphenyltetrazolium bromid (MTT-test). Tumorske stanice (1 x 104 u 1 ml) su inkubirani u kulturi srednje sa LAK u različitim omjerima i apsorpcije na 540 nm je izračunat postotak tumorskih ćelija lize (posto citotoksičnost).
Kvalifikacije ubica aktivnost efektorske ćelija pokazala da LAC imaju znatno veći NK-aktivnost u odnosu na netaknuta miševa ML.

U omjeru 1: 5 LAK i tumorskih ćelija Murine limfom YAC-1 citotoksičnih aktivnost ćelija ubica je porastao za 6 puta u odnosu na ML. Pod ovim uvjetima, 15,5% ML lysed ćelije linije K562, dok je pod sličnim uvjetima LAC izazvalo 92,2% smrti tumorskih stanica (p < 0,01). В меньших соотношениях мишени/эффекторы (1:2 и 1:1) эти различия не столь значимы, хотя цитотоксическая активность ЛАК превышает таковую у МЛ интактных мышей.