Imunizacija protiv infekcije dendritičke stanice. Efikasnost aktivacije urođene imunosti

Sljedeći je studirao sposobnost syngeneic dendritičke stanice izazivaju posebnu zaštitu protiv infekcija u modelu K. pneumoniae K2. DC su dobijeni iz koštane srži miševa metodom gore opisane na dan 7 kulture su dodati DC lizat K. pneumoniae K2 (50 .mu.l / ml) i 20 ng / ml TNF-a. Na su isprane 9. dan DC i CBA miševa vakcinisana.

miševi vakcinisana u različitim eksperimentima, 4-, 3- i 2 puta u intervalu od 2 tjedna. U 1. eksperimentu okružnih su ubrizgane subkutano na 2,5-3,0h106 ćelije u 0,5 ml, u 2. eksperiment, a zatim - isti broj ćelija je upravljalo 3 puta subkutano ili intraperitonealno. Imunološkog aktivnost dendritičke stanice pulsirala K. pneumoniae lizat K2 je određen prema intraperitonealne infekcije miševa K. pneumoniae K2 zarazan soj u dozi od 100 mikroba ćelija u zapremini od 0,5 ml 0,9% natrijum hlorida. Miševi su izazov 14 dana nakon zadnjeg cijepljenja, DC Iskustvo u pratnji kontrole infekcije doza nevakcinisanih miševa. Promatranje životinja izvršena je za 10 dana (smrt miševa zaustavljen je na dan 7 nakon infekcije).

zrele okružnih, K. pneumoniae lizat pulsirao, u ovom režimu imunizacije i zaraženi miševi na 14 dana upozorio je smrt od smrtonosne doze homolognih infekcije 83,3-100% slučajeva sa 100% kontrolom ubijati životinje, a nezreli DC sa istim eksperimentalnim setup ne posjeduju zaštitni podataka o aktivnostima dobiti ukazuju na mogućnost formiranja adaptivne (specifična) imuni odgovor pod uticajem DC tretirane sa istim antigena.

sljedeće eksperimenti proučavati specifične efekt Proto voinfektsionnogo dendritičke stanice dospjele pod utjecajem različitih antigena: lizat K. pneumoniae K2 (50 .mu.l / ml), TNF-a (20 ng / ml) i Immunovac-VI-4 šema (25 ug / ml) DC imunizacija je smanjena na dvije uprave u 14 dana i izazvao sa K. pneumoniae K2 miševa u dozi od 25-50 mikroba ćelija.

zrele okružnih, K. pneumoniae lizat utovar K2 (TNF-a i bez TNF-a), sa dvostrukim imunizacija osigurati zaštitu od miševa u 100% slučajeva, u poređenju sa 20% preživljavanja miševa u kontroli. Dok DC dospjele pod uticajem samo TNF-a, nije zaštitila miševa od smrtonosne doze infekcije okružnih sazrela djelovanjem Immunovac-VP-4, pod uslovom protektivnyi efekt u 33,3% slučajeva. U ovom testu, su dobili podatak da je samo DC utovar homologna antigene, imao je značajan utjecaj protektivnyi identifikovani kod nas u 14 dana nakon imunizacije. Ovo pokazuje sposobnost okružnih predstavljanja antigena T-limfocita, koji se diferenciraju u specifične efektornih ćelija.

sumirajući gore, treba napomenuti da je funkcija antigen-predstavljanje DCS također instaliran u modelu miševa infekcija. Posebnim zaštitnim aktivnost protiv K. pneumoniae K2, testirane 14 dana nakon primjene 2-4 puta DC formira samo DC utovar sa istim antigena. Zreli okružnih koristeći sazrijevanje kao induktor Immunovac-VP-4, ali ne i napunjen antigen pružiti malo zaštite ovog perioda, vjerovatno zbog prisustva cross-reaguje antigena u sastavu antigenske komponente Immunovac VP-4.

Aktiviranje urođene imunosti i sposobnost da se stvori zaštita protiv nepoznatih patogen je indiciran za istovremene primjene na miševima zrelih i nezrelih DC, i kao nepoznati patogen K. pneumoniae K2.

Eksperimentalne činjenice, potvrđuje hipotezu da aktivacija urođene imunosti imunomodulatori bakterijskih porijekla, su agonisti od TLRs, to dovodi do brzog razvoja rezistencije na heterologne patogena. Kada je S typhimurium zarazila imuni jednom Immunovac-VP-4 miševima pokazala značajan porast u životni vijek u odnosu na netaknuta životinja.

Istraživanje citokina profil vakcinisana Immunovac-VP-4 miševa pokazao već nakon 0.5 sata nakon primjene EP 4 porast ekspresije IL-10, IL-6, 4 sata nakon povećanja u proizvodnji IL-12, IFN-y. Nakon infekcije ove miševe S. typhimurium naznačeno potpunu otpornost za četiri dana (u to vrijeme do smrti od 85% netaknute miševa) i slabe istovremeno izraz citokina.