Formiranje imunitet u fetusa. neonatalne lymphopoiesis

tijela odbrane infektivnih agenasa pružaju fizičke barijere (koža, sluznica i prekriven cilijama epitela) i različite komponente imunog sistema. Potonji se sastoji od T- i B-limfocita, NK-stanice, dendritičke i fagocita ćelije i dopunjuju proteina. Imunološki sistem i štiti organizam od autoimunih bolesti i malignih tumora.

Ljudski imuni sistem Razvija iz primitivnog gut tkiva. Pluripotentne krvotvornih matičnih ćelija prvo pojaviti u žumance kesa na 2,5-3 th nedelji fetalnog razvoja, au 5. sedmice, migriraju u fetusa jetre. Kasnije, oni padaju u koštanoj srži, gdje ostaju do kraja života. Jer ove ćelije se formiraju limfnim matičnih ćelija, koje, ovisno o lokalizaciji diferenciraju u T, B- i NK-stanica. U sredini I tromjesečju trudnoće, fetus se formiraju primarni limfni organi (timus i koštane srži), a uskoro i sekundarne - slezine, limfnih čvorova, krajnici, Peyer je zakrpa i lamina propria. U ovim organima, diferencijaciju T, B- i NK-limfocita iz matičnih ćelija nastavlja do kraja života.

Kako organogeneze, i za mobilne diferencijaciju površine molekule neophodna interakcija limfnim ćelije sa svojim mikrosredinu. Mnoštvo i raznolikost ovih površina molekula se ogleda u Međunarodnoj klasifikaciji diferencijacije antigena, koji se nazivaju klastera diferencijacije (CD).

T- i B-limfocita - jedini komponente imunog sistema u stanju da prepozna specifičnih antigeny- upravo zato što se formiraju memorijske ćelije (adaptivni imunitet). Jer se formiraju krvotvornih matičnih stanica i NK-stanice, koje su ujedno i limfocita. Oni štite organizam od virusnih infekcija, uništava tumorske stanice i uključeni su u regulaciji imunološkog odgovora. Proteini sintetiziran i luči T i B limfocita i NK-stanica, kao i interakciju s njima ćelije, pod nazivom citokini. Neki od tih proteina nazivaju interleukina (IL).
citokini igraju ulogu auto-, parafiskalnih i endokrine faktore koji doprinose diferencijaciju i proliferaciju ćelija imunog sistema.

na 4. nedelji intrauterinog života iz trećeg škržni luk ektoderma i endoderma treći faringealnih udubljenje formirana primarnu karticu timus. 7-8 sedmice desno i lijevo njihovi dijelovi su preselili kaudalno i osigurač jedni sa drugima. 8. tjedan prekursora T-ćelije iz jetre fetusa kroz krv počinje da teče u okolni mezenhim timus. Ove površinski proteini pro-T-limfocita prepoznati po CD7 i CD34. Za 8-8,5 tjedana. trudnoće Bd7-ćelije se nalaze već u timusu, a neki od njih su izrazili CD4 i CD8.

Prvi od ovih markeri karakteristika zrelog T-helper limfocita (Th), a CD8 - citotoksični da sazrije T-limfocita i NK-stanica. Osim toga, u nekim ćelijama postoje jedan lanac antigen receptori T limfocita (TCR, Ti), ali ne u potpunosti TCR.

zrele TCR su heterodimeri se sastoji od dva lanca - ili A i B, ili y i 8 TCR izrazio na površini ćelije zajedno s CD3, formirajući kompleks od pet polipeptidnih lanaca). TCR gena rekombinacije vrši spajanje glavnih udaljene jedna od druge po segmentima DNK. Ovi segmenti se zovu V (varijabla), D (opcionalno), i J (spajanje), od kojih svaki ima niz opcija. Segmenti VDJ spajanje i konstantne regije gena i segmentima VJ - na p-gen, završetak struktura gena koji kodiraju TCR. Random kombinacije segmenata i određuje u osnovi veliki izbor TCR, dajući im mogućnost da prepoznaju milijune različitih antigena. TCR gena rekombinacije reguliranih RAG-1 i RAG-enzimi 2 (recombinase aktiviranje gena), kao i drugih enzima.

U teškim kombinaciji imunodeficijencija u miševa i neki ljudi proces rekombinacije je slomljena. TCR gena rekombinacije označava konverziju pro-T ćelija u pred-T limfocita. Ovaj proces počinje ubrzo nakon izmirenja timusa matičnih ćelija. 8-10 th sedmice fetalnog života počinju da se formiraju T-ćelije sa različitim funkcijama. U nedelju 9,5-10 minuta više od 95% od timocita izražavaju CD7, CD2, CD4, CD8 i citoplazmatičnih CD3, a oko 30% - unutarnje ćelije antigen timus korteks. Do 10. tjedan, 25% timocita imaju TCRaP. Broj timocita tokom embrionalnog razvoja se postepeno povećava i nakon rođenja više od 95%.

kao TCR izraz započinje proces pozitivne i negativne selekcije ćelija korteksa timusu. Pozitivna selekcija nastaje interakcijom nezrelih timocita (izražavajući nizak TCR) sa MHC na timusa epitelnih stanica. Kao rezultat toga, samo one se aktiviraju i zreo timocita, receptore koji su u stanju da komuniciraju sa stranim antigenima, MHC antigena koje ih predstavljaju. Zreli timocita, prošlost proces selekcije izraze ili CD4 ili CD8. Prvi može komunicirati sa stranim antigenima, je molekula HLA klase II, dok je drugi - sa antigenima predstavljaju klase I HLA.

Tada počinje negativan izbor, zbog interakcije preživljavanja timocita izražavanja znatno TCR, domaćin sa peptidima predstavljaju HLA klase I i II, koji su prisutni na makrofagima dobila koštane srži dendritičke stanice, a možda i B-limfocita. Interakcija s ovim antigenima, uključuje program apoptoze (programirane smrti ćelije) autoreaktivnih timocita. Ćelija fetusa timus kortikalni supstance su među njihov broj organizma- za 2 tjedna najbrže dijeljenjem ćelija. povećava 100 000 puta nakon izmirenja timusa matičnih ćelija. Kao što se javljaju procesi selekcije sazrijevanja, što je rezultiralo u 97% ćelija su ubijeni. Surviving ćelije nose na njihovoj površini ili samo CD4, ili samo CD8, ali ne oba antigena i migriraju do srži timusa.

Istovremeno sa pojavom timocita, imaju samo jedan diferencijacije antigene, razvoj i funkcija T limfocita, ali oni napuštaju timus, ove ćelije ostaju nezrele. Jedan od matičnih ćelija dovodi do oko 3.000 zrele ćelije timusa medule. Oni su otporni na efekte kortikosteroida su lysed. Na 11-12 tjedana intrauterinog života T ćelije počinju da napusti timus, rješavanje slezene, limfnih čvorova i slijepo crijevo, i 14-15-ti tjedan - i amigdala.

Njihova najveća količina se akumulira u korteksa limfnih čvorova, oko arteriola slezine i limfnih torakalnog kanala. Ćelije nedavno napustio timus, izoforme istovremeno izražavaju CD45RA i CD62L (L-selektin). TCR gena rekombinacije u ovom procesu dovodi do stvaranja kao nusproizvod kružni episomes koja je pronašla u T-limfocitima, nedavno napustio timus. T-limfociti, timus sazrijeva, episomes odsutan. Prianjanje molekula, L-selektina, reagira sa specifičnim komponentama ugljenih hidrata dijelova krvnih sudova. Takva porcije (venula visoko epitela) su prisutni u perifernim limfnim organima, koji određuje kašnjenje limfocita u njemu. Od 12 tjedana fetalnog života T ćelije steći sposobnost da se šire pod djelovanjem biljnih lektina, kao što su PHA i ConA i alogena antigen kletok- T limfocita pojavljuju u 20. sedmici.
Hassall je corpuscles (Curls potpuno diferencirane epitelne ćelije timus medule) je prvi put otkrivena u 16-18 tjedna intrauterinog života.