Regulatornu funkciju urođene imunosti. Kontrola nad formiranja stečene imunosti

TLRs signala izazivati ​​sazrevanje dendritičke stanice i izraz kostimulatornu molekula potrebnih za aktivaciju T limfocita patogenspetsificheskih.
TLR-signalni put TIR regulirano domensoderzhaschimi adaptere, kao što su MyD88, TIRAP / Mal, TRIF i tramvaja. Diferencijacija korištenja ovih domensoderzhaschih adaptera robe daje specifičnost pojedinačnih TLR-posredovane signalnih puteva. U ovom slučaju, izvadi niz mehanizama kontrole TLR-signalni put i na taj način štite organizam od prekomjernog aktiviranje urođene imunosti. Dakle, TLR-posredovane aktivacije urođeni imuni sistem kontroliše ne samo obrana domaćina protiv patogena, ali i na imunološki poremećaj.

T-cell receptore prepoznati obrađene antigenske peptida u kompleksu sa MHC II molekule na površini APC. Međutim, ovi peptidi mogu biti autologne ili mikroba porijekla. Zbog prirode formiranja repertoara antigen prepoznavanje priznavanja T ćelija peptida u "kontekstu" autolognih MHC molekule TCR nije dovoljno za aktiviranje T-ćelije. Za efikasno aktivaciju T limfocita još mora dobiti dodatnih kostimulatornu signal iz APC. Takav signal su CD80 i CD86 molekula. Interakcija MHC II - peptid sa TCR / CD3 / CD4 kompleks pruža prve aktivacije signal za onny-Th, koji izaziva izražavanje CD40L.

CD40L interakcija s CD40 na površini dendritičke stanice dodatno aktivira drugi, koji se očituje u povećanju izraz kostimulatornu molekula CD80 ili CD86, i IL-12 proizvodnju. Interakcija CD80 i CD86 sa CD28 antigen Th površinu daje sintezu IL-2, od kojih je jedna funkcija je da stimuliše limfocita proliferaciju i sprečavanje apoptoze.

jačanje antigen i kostimulatornu signala APC je rezultat koncentracije sve potrebne molekule na maloj površini plazma membrane, poznat kao lipida plakete (lipida splavovi). Ove plakete sadrže visoke koncentracije MHC ll-peptid, HLA-DM, tetraspannye molekule CD82 i CD86. Svi ovi molekularni mehanizmi doprinose koncentraciji signale iz APC potrebne za aktiviranje i efektora i regulatornih antigen specifične CD4 T-limfocita.

trenutno, poznat Sledećim uslovima, u kojima diferencijacija javlja Th-1 ćelija: 1) aktiviranje velikog broja T limfocita antigen receptor (TCR) na svakom T limfocita, uz pomoć visoke gustine antigeni peptida na površini okružnih i visok odnos DC i T-ćelija (01:10 i gore) 2) proizvodi DK IL-12, IL-23 ili i-tipa interferona.

Diferencijaciju T-limfocita u Th-2 može doći do: 1) aktiviranje male količine TCR na niske gustoće antigeni peptida na površini DC i nizak odnos DC i T-ćelija (1: 300 ili manje) - 2), kada je izrazio na DC OX-40L (CD25) i neke druge površine moleculesÐ 3) u prisutnosti IL-4 u trenutku aktivacije T limfocita. Vjerovatno, formiranje unpolarized T-helper ćelija nastaje pri niskim antigenpredstavleniya intenzitetom iu odsustvu trećeg signala. Za T-1, kao što signali su IL-12p70, IL-23, IFN-1 tipa, IL-15, IL-18, IL-27- za T-2 - površina molekula OX-40L, pripada porodici TNF-a.

ideja peptida u kompleksu sa MHC I potrebno je da aktivirate CD8 CTL, i MHC II-za aktiviranje CD4 ćelija (Th1). Sada se vjeruje da je većina antigena su obrađeni u kasnim endosomes i prisutni u kontekstu de novo sintetiziran MHC II - klasične put antigena prezentacije. Prezentacija antigena u obrađenim početkom endosomes, koje MHC II, recirkulaciju sa površinom APC.

sposobnost predstavljanja antigen rientri staze imaju sljedeća profesionalnih i neprofesionalnih APC: nezreo okružnih, B limfociti, monociti, makrofagi, intersticijski epitelne ćelije i epitelne ćelije timusu korteksa. Postoje dokazi da je rano endosomes obrađuje virusnih i neke bakterijske antigene: Određeni epitope gripe hemaglutinina [529], membranski protein površinskih proteina ospica virus M Streptococcus pyogenes, invazivne proteina Salmonella typhimurium, luči protein Mycobacterium tuberculosis i Mycobacterium leprae, i također epitop tetanusa toksina, i dr. u posljednjih nekoliko publikacija počele da se pojavljuju, što ukazuje da se obrada antigen i prezentaciju molekula MHC II može uticati na polarizaciju odgovora T-cell kada se koristi SRI recirkulaciju put prezentaciju odgovor T-cell javlja pretežno tip TM, dok klasični put prezentacije, koristeći de novo sintetiziran MHC II, ima tendenciju da se stimuliše odgovor T-ćelije tipa Th2.