Topline šok proteina (SPID). Efekti urođeni imuni odgovor na SPID

Heat shock proteina (Heat shok proteini SPID) su široko rasprostranjeni u prirodi i da su jedan od najvažnijih konzerviranih molekule biosfere. Primarna funkcija SPID - Zaštita biološke sisteme od štetnih efekata stresa. U evoluciji eukariota neki SPAD stekli značajke koje im je omogućila da se integrišu u sistem imuniteta.
Uloga SPID u interakciji mehanizama urođene i stečene imunosti zavisi od sposobnosti da presretne SPID i antigeni peptida ih predstavljaju koristeći DC T-limfocita u kontekstu MHC molekula.

Heat shock proteina pružaju važan i vitalne funkcije su zastupljeni u svim živim organizmima. gen proizvodi, u ime topline šok proteina ili mobilnog proteina stresa proizvedena u hipertermije, prvobitno su identifikovani kao molekule proizvodi kao odgovor na prisutnost u ćelijama pogrešno presavijenog proteina. Zatim, utvrđeno je da SPID igraju ulogu pratilje u ne-kovalentnim montaža i demontaža drugih makromolekularnih struktura, iako nisu trajne komponente ovih struktura u obavljanju svojih biološke funkcije.

Reakcija topline šok proteina zabilježen ne samo u smislu hipertermije, ali i pod oksidativni stres, acidoza, ishemije, hipoksije, hyperoxia, energija iscrpljivanje ćelija i tn. U takvim uvjetima, SPID su pušteni iz nekrotičnog ćelija u uništenje tkiva ili lizu inficiranih ćelija.

hvala posebno priznanje hidrofobnim sekvence aminokiselina na površini proteina kao signal upozorenja konfor- njihove nestabilnosti, SPID su u stanju provesti takve vitalne funkcije kao dio u osiguravanju prostorne organizacije molekula proteina (sklapanje uslovi), njihova stabilizacija, korekcija konformacione promene (refolding) translokacija proteina kroz intracelularni membrana organele, sprečavajući razgradnju proteina i agregacije nestabilne proteina. U isto vrijeme, SPID pokazuju anti-apoptoze aktivnost. Zbirno, od SPAD djeluje kao tampon sistema, suprotstavljanje stohastičkih i potencijalno destabilizirajući faktori ćelijskom okruženju.

SPID igraju važnu ulogu u indukciji imunološkog odgovora, posebno urođeni imuni sistem: povećava aktivnost NK-stanica, APC sazrijevanje i proizvodnja citokina. Peptid fragmente proteinskih molekula fisionog presreli SPID i, na kraju prolaze kroz obradu u APC izazvane odgovor adaptivni imunitet. Na taj način, kroz aktiviranje APC i antigena koji su uključeni u obradu topline šok proteina integriraju reakcije urođene i stečene (adaptivni) imunitet.

imunostimulacija svojstva HSP izložba pro i eukariticheskogo porijekla. Sposobnost da izazove imuni odgovor imaju predstavnici nekoliko porodica HSP (calreticulin, HSP10, HSP60, Hsp70, HSP90, HSP100 i HSP170).

Pratilja funkcije proteina Heat šok se vrši ne samo tokom biogeneza drugih proteina, ali je imuni odgovor na antigene. Promjene u okolišu na infekcije stvara stresne situacije za invaziju patogena, ili ćelije domaćina koja se manifestuje u međusobnom intenziviranje sinteze i funkcionalne aktivnosti topline šok proteina. Molekularna pratilje bakterija služe kao ligandi za receptore na površini ćelija domaćina.

SPID Oni se mogu prepoznati po TLR2, TLR4. Ostale dr96, HSP90 i Hsp70, interakciju sa ćelijama antigen predstavlja preko zajedničkog receptora, CD91. HSP-pratilja peptida prodiru u makrofaga / dendritičke stanice kroz CD91, obrađuju i prikazani su zajedno sa MHC I i MHC II. Ovo uzrokuje aktiviranje CD4 i CD8 T-ćelija. HSP-DC kroz interakciju CD91 dovodi do sazrevanje dendritičke stanice i lučenje citokina.

Interakcija rekombinantne M tuberkuloze HSP 70 s TLR-2 i TLR-4 in vitro aktivira signalizaciju kaskade koja uključuje adapter proteina MyD88, TIRAP, TRIF i tramvajske u ljudske endotelne stanice i makrofagi na miševima je faktor aktivacije NF-kV transkripcija.

Uveden u endoplazmatičnog retikulum eukariotskim pratilja GRP94 / gp96 kroz interakciju s TLR-2 i TLR-4 aktivira dendritičke stanice za pokretanje CD8` T-limfocita odgovor. Tako je poboljšana izraz MICA / B molekula u interakciji sa NKG2D receptora predstavljen na površini CD8, ali ne i CD4 * T ćelija. U interakciji Hsp70 s TLR7, aktivno luči i otpušta kada nekrotično smrt stanica sisavaca je poboljšan fagocitnu funkciju makrofaga. Ovaj efekt je prikazan na nekoliko minuta i izražava ne samo u stimulaciji fagocitoze, ali i funkciju antigen prezentacije T-ćelije preko signalnih puteva posredovana fosfoinozitid 3-kinaze i p38 MAP kinaze.

U realizaciji prezentacije antigena helper T-limfociti također sudjelovati zrele B limfocita izražavajući TLR-2 i TLR-4. Oni odgovaraju LPS, peptidoglikanskog, HSP60 povećane ekspresije MHC II i kostimulatornu molekula. Ljudski HSP 60, ali ne i Groel E. coli ili HSP65 M. tuberculosis izazvane proliferaciju naivnih miševa B-ćelija i lučenje IL-6 i IL-10.

Danas mnogi receptori, prepoznavanje obrazaca poznat PAMP prokariota, gljivice, virusi, protozoa patogeni još nisu karakterizira. Postoji odnos između fagocitozu i izraz TLRs, budući da je signal za aktivaciju putem TLR poboljšava fagocitne procesa i modulira aktiviranje slijed fagocitozu TLR.

Očigledno je da još nedefiniranom molekularne obrasce može oštetiti ili usmjeriti adaptivni imuni odgovor o vrsti Th-2 je moguće da je odsustvo signala (na primjer - PAMP), kao i njihovi MHC I nedostatak za aktivaciju NK ćelija je poticaj za pokretanje drugog tipa imuniteta.

Indukcija signale kroz Toll-like receptori To može pružiti ne samo obrana organizma protiv raznih infekcija. Kršenje provođenje funkcija podaci signal dovesti do razvoja brojnih patoloških procesa u organizmu. Na primjer, prekomjernu proizvodnju proinflamatornih citokina od strane endogenih liganada može izazvati razvoj hronične upale, autoimune bolesti kao što su Crohnova bolest, dijabetes tipa 1, ateroskleroze. Mijenja ravnotežu u korist proinflamatornih citokina, vjerovatno zbog razvoja lokalnih edem i upalne reakcije u CNS pokrenuo proinflamatornih citokina (TNF-a ili IL-1p). U stvaranju dugotrajne neurološki poremećaji nekoliko citokina koji potenciraju proizvodnju i djelovanje jedni od drugih, čuvaju se u dugom cirkulaciju.

Stalno prisustvo citokina On podržava hronične upale u centralni nervni sistem, u pratnji demijelinizacije, au nekim slučajevima i smrt neurona.