Ligandi receptora efektora urođene imunosti. Peptidoglikanskog, lipopeptides

Otkriveno je kako je PAMP vrše višestruke efekte na signale generira urođeni ćelije imunog sistema, i na taj način se može koristiti kao prirodni, prirodni adjuvansi koji aktiviraju adaptivni imuni odgovor.

Neki pročišćene rekombinantne antigeni imunog sistema često imaju toleranciju, jer ovi antigeni su osiromašeni PAMP, potrebne za aktiviranje urođene imunosti, iz tog razloga, podjedinica vakcine su manje efikasni u podsticanju zaštitne adaptivni imuni odgovor.

peptidoglikanskog - to je komponenta svih bakterijske ćelije zidova. peptidoglikanskog lanci sastoje od alternativnih B-MurNAc (1 =>4) GlcNAc disaharid jedinice povezane kroz B- (1 =>4) glikozilovye spoj. Peptida lancima vezana za karboksilnu grupu muramyl kiseline u početku sastojati od pet aminokiselina (L-Ala-D-Glu-X-D-Ala-D-Ala). Određene varijacije u peptida i glikana struktura ovise o vrsti mikroorganizama. Peptidoglikanskog stimulira makrofage DCS kroz TLR2. Jezgro peptidoglikanskog, muramyl dipeptid (MurNAc-L-Ala-D-isoGIn), međutim, ne priznaje TLR2, ali aktivira ćelije preko intracelularne proteina dodir NOD2.

lipopeptides i lipoproteini Oni su komponente ćelije zidova i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije i mogu se smatrati funkcionalnim peptidoglikanskog podjedinica. Ona je otkrila da je 19-kDa lipoproteina izvedeni iz M. tuberculosis će aktivirati T-ćelija kroz TLR2. Mycoplasmal lipopeptidnim makrofaga-aktiviranje-2 (MALP-2) zahteva saradnju TLR2 i TLR6 da pokrene pro-upalni odgovor, dok su neke bakterijske lipopeptides zahtijevaju dimerizacije sa TLR2 TLR1. MALP-2 diacylated i triacylated lipopeptides, bakterijski receptori priznata od urođene imunosti tek nakon TLR6 dimerizacije.

lipoteichoic kiselina su negativno nabijenih glikolipida otkrivene u većini Gram-pozitivnih bakterija. Odgovarajuće pročišćavanje lipoteichoic kiseline Staphylococcus aureus ili kemijski sinteza lipoteichoic kiseline otkrili da oni imaju snažnu sposobnost za promociju izraz TLR2.

lipopolisaharidom (LPS) - komponenta glavni površinu membrane Gram-negativnih bakterija. Lipida A je aktivan strukturne konformacija LPS i lipida A komponenta - određenog broja i dužinom acil lance - određuje biološku aktivnost određenog tipa ćelija. Za priznavanje LPS TLR4 zahtijeva sudjelovanje različitih molekula pribora. LPS u početku se vezuju za LPS-vezujući protein, koji se kreće LPS CD14. Tačan mehanizam LPS molekula priznanje CD14 ostati nedijagnostikovana. Konačno, LPS interakciju sa TLR4 i inicira MuD88 i zavisne i nezavisne intracelularne signalizacije kaskade. Očigledno, LPS nekih bakterija (Porphyromonas gingivialis ili Leptospira interrogans) priznata od strane TLR2.

flagelin protein podjedinice zhkutikovyh bakterija. On je prepoznat od strane TLR5, eventualno uz pomoć visoko konzervirane N- i C-terminalni krajevi formiraju svoje hidrofobne jezgra. Jedna od karakteristika flagelin, patogena, ali ne komensalnyh bakterija je sposobnost da izazove na upalni odgovor crijevnih epitelnih ćelija.