Embodiments Toll-like receptora. Nod-proteini

TLR5 (1q33) izrazila na ćelije slezine i periferne leukocita u krvi, endotelne stanice. TLR5 priznaje flagelin Gram-pozitivne i gram-negativne bakterije i promoviše indukcije signalnih kaskada koje uključuju hemokina, citokina i kostimulatornu molekula.
TLR6 (4p) izrazila je na periferne krvi leukocita i slezene ćelija formira dimeri sa TLR2 i priznaje peptidoglikanskog i zymosan.

TLR7 (Hr22.3) je izražen u ćelijama pluća, placenta, slezene i periferne leukocita u krvi. A prirodni ligand za TLR7 još uvijek nije pronađen. Rad obavlja na TLR7-manjkav miševi su pokazali da TLR7 priznaje imidazola jedinjenja, kao što su R848, koji imaju antivirusna svojstva, i sistemska administracija TLR7 agonista pruža antivirusno dejstvo.
TLR8 (HR22) identifikuje sa TLR7 i TLR9, izražen u velikim količinama u perifernoj krvi leukocita i ćelija pluća.

Kako bi se proučava funkcionalnu ulogu TLR7 i TLR8 i Activatable repertoaru urođeni imuni ćelija, grupa KA Gorden koriste selektivni agonisti tih receptora. TLR7 agonista direktno aktivirati pročišćena plazmocitne okružnih, iu manjoj mjeri monocita. Nasuprot tome, TLR8-agonisti povećao aktiviranje mijeloidne okružnih i monocita. U skladu s tim, TLR7-agonista bila efikasnija u odnosu na TLR8-agonista u podsticanju IFN-a i IFN-regulatornih citokina (IFN-inducibilne proteina i IFN-inducibilne T-cell hemoatraktant MLPK ljudskih). Agonista od TLR8 izazvane-proinflamatornih citokina i hemokina (TNF-a, IL-12, a M1R-1a).

Međutim, prirodni ligand za TLR8 To se još nije otkriven, slično osjetljiv na TLR7 imidazola spojevi s antivirusno djelovanje. Također je otkrio da TLR8 igra ključnu ulogu u priznavanju RNK virusa (Coxsackie B i parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) je lokaliziran intraćelijski u endoplazmatičnog retikulum, zatim raseljavanja nakon stimulacije u soma endo TLR9 je uključen u priznavanju nemetilovani CpG-motivima bakterijske DNK, što je dokazano u eksperimentima s miševima i stanične linije deficitarni u TLR9. Otkazali su sve CpG izazvanih-efekte (proizvodnja citokina, kostimulatornu molekula-ing, limfocita proliferacije).

TLR10-23 (4r14) otvorila je nedavno. Međutim, njihova funkcija i liganda dalje nekarakterizovan. Otkriveno je da su pretežno izražene u ćelije imunog sistema u većoj mjeri na B limfocitima i DC plazmotsitoidnyh. Smatra se da TLR10 i druge Toll-like receptori uključeni u imunološki odgovor, i može djelovati kao ko-receptora, kao što su TLR1 i TLR6.

Toll-like receptori prepoznaju konzervirani molekularne proizvode različite vrste patogena, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, DNK i RNK virusa, gljivica i protozoa. Priznanje TLRs ligandi dovodi do razvoja niza signala koji izazivaju brz imuni odgovor potrebna za ubijanje patogena. Signali primio TLRs, su odgovorni za izazivanje DC sazrijevanja i naknadne indukcije adaptivnog imunološkog odgovora.

NOD-proteini. Nedavne studije su otkrile postojanje drugih urođeni imuni receptore priznanje, tzv nukleotida vezivanje oligomerizing domena (nukleotid-vezujući Oligomeracija domena - NOD) proteine ​​koji funkcioniše u citoplazmi ćelije domaćina. NOD receptori su uključeni u prepoznavanju bakterijskih peptidoglycans intracelularne [263, 640].

NOD2 prepoznaje konzervirani zid struktura muramilpeptidnye ćelija svih bakterija, dok NOD1 priznaje diaminopimelic kiselina bio prisutan u peptidoglikanskog ćeliji zid gram-negativnih bakterija. Kao i TLRs, funkcionalni značaj NOD-signal je identificiran kod pacijenata sa klimanjem-mutacije, koji su podložniji hroničnih bolesti bakterijskog porijekla.