Epitelne bakterije kontrole u stomaku: Mamre i PRR

upalni odgovor Služi kao zaštita od potencijalnih prijetnji oštećenja tkiva. Upala - je programiran, dobro organizovan odgovor domaćina organizma, čiji je cilj mobilizirati bijelih krvnih zrnaca da se zaštiti od potencijalnih patogena i učešće u inicijalnoj odgovor na ozljedu tkiva.

Upalnih procesa počinje kada endogenih ili egzogenih signale potencijalnu opasnost za podstaknu lokalne oslobađanje topivih upalnih medijatora, ili kemo-taksicheskih faktori koji povećavaju vaskularnu propusnost i privlačenje upalnih stanica (neutrofila u početku, a kasnije i monocita i limfocita). Histološkog pregleda može otkriti edem i leukocita infiltracije u upalnih tkiva.

Dodatne detaljne mehanizme kojima creva odgovara na akciju mikroorganizama i njihovih produkata metabolizma. Prvo, to određuje kako crijevnih epitela otkriti mikroorganizama, a zatim je detaljno opisao signalnih puteva aktivira ove senzorne mehanizama. Konačno, opis efektora molekula, izazvane ove signale i pokažu svoju ulogu u zaštiti domaćina.

Epitelne kontrola bakterija: Mamre i PRR

enterocytes može otkriti potencijalne infektivnog agensa putem zajedničkog upravljački krug za bakterije i upalnih reakcija svojstvena u gotovo svim višećelijskih eukariotske organizama, uključujući beskičmenjaka i biljaka. Višestruki receptori zove patternraspoznayuschimi receptori (PRR), diferencijalno prepoznaju i vežu specifične mikroba ligandi - povezani s mikroorganizmima molekularne obrasce (Mamre) - i prenošenje signala u ćeliju.

Ime "povezanih molekularne obrasce mikroorganizama"To ukazuje na to da su biohemijske procese definirane i ograničene mikroorganizama. Po Mamry su složene makromolekule kao što su LPS, peptidoglycans (PGN) i lipoproteiny- nemodifikovanih polipeptida (flagelin) i nukleinskih kiselina (CpG bogat DNK, dvostruko-RNK (dsRNK)). Specifični Mamry može biti karakteristično za posebne klase mikroorganizama.

Na primjer, ćelije zidovi Gram sadrže LPS, Gram-pozitivne zida ćelije - PHN, i nekih virusnih genoma kodiraju dsRNK. Pokazalo se da je Commensal crevne mikroflore sadrži Mamre i definitivno stanje organizma domaćin normalne mikroflore može imati pro-upalni efekte.

Sa zaštitom domaćina gledišta, Mamre imaju optimalnu sastav obrazaca koji su ključni za održivost mikroorganizama, koji minimizira strukturne raznolikosti, što može pokazati prokaryote kako bi se izbjeglo njihovo otkrivanje. Međutim, s obzirom na efikasnost Mamre u prepoznavanju eukariotskih izražena u bakterija razvila sposobnost da modificiranje i "prerušen" ovih struktura. Ova strategija uključuje inkapsulacija sa složenih ugljenih hidrata, modifikacije u strukturi LPS ili promjene u nivou gena (gen prekidač faze flagelin).

Možda je imuni sistem kičmenjaka tako manifestira u procesu suočavanja između bakterija koje imaju Mamre i ima dodatne mogućnosti reprodukcije i modifikacija PRR ćelija domaćina.

Izraz "patternraspoznayuschy receptor"Odnosi se na eukariotske receptora koji komunicira posebno sa jednim ili više Mamre. Trenutno PRR sisara najviše dobro studirao Toll-like receptora. Ljudski genom sadrži najmanje 10 uspostavljeno TLR. Za neke od njih su već poznati nadležnim Mamre. Međutim, neki TLR-ligandi ne mogu Mamry i endogene medijatora upale.

Ovaj trend do sada je vrlo obećavajući u smislu daljeg istraživanja. strukturno TLR su transmembranski receptori, koji uključuju dvije strukturne fragment nepromijenjen. Ekstracelularnog dio sadrži domenu je leucin bogate ponavlja (LRR) i služi za prepoznavanje i obavezujuće Mamre. Intracelularni deo, poznat kao receptor domenu Toll / IL-1 (TIR), u interakciji s citoplazmatski proteini prenose signal aktivira ih. Ovo pitanje će se smatrati dalje.

Jasno je da TLR ne treba rutinski da se aktivira Commensal mikroflore i proizvode svojih vitalnih funkcija, jer bi to dovelo do sve postojeće upale u crevima. Epitelne barijere i poseban raspored PRR se koriste za sprečavanje aktiviranja TLR. Na primjer, TLR5 uređen uz basolateral ćelijske membrane, zaštićeni od sadržaja gut lumena i imaju stabilnu poziciju za detekciju greške u međućelijskim barijera.

drugi TLR To može biti dio vakuolarnom membrana, što im omogućava da prepoznaju da ulazi u ćeliju endocitoze i pinocytosis, i može predstavljati potencijalnu opasnost za domaćina. Nepravilno TLR-signala mogu biti regulisana kontrola citoplazmatski signala.

Epitelnih stanica može otkriti topiv intra-citoplazmatska Mamre i prepoznaju određene bakterije (Shigella rodova, Listeria) i crijevne virusa sa intracelularne fazi kao dio njihovog životnog ciklusa. Porodica nukleotidsvyazyvayuschih oligomeric domena (NOD) PRR djeluje kao posrednik u ćeliji citoplazmatski priznanje Mamre, što omogućava otkrivanje prodiranja bakterija nije otkrivena površini receptore. Kao i TLR, NOD-proteini imaju modularnu strukturu. LRR-ligand binding polovinama interakciji sa specifičnim Mamre (muropeptidnym komponenta PHN).

C-termini NOD1- i NOD2-protein mogućnost aktiviranja domene i kaspaze zapošljavanja (CARD), koja je funkcionalno analogni TIR-domena TLR, koji sudjeluje u aktiviranju drugog glasnika za naredne signalnih puteva.

Dakle, eukariota imaju specifične mehanizme da otkrije tragove prokariotskih života.