Granulocita makrofaga kolonije faktora stimulacije. Interleukin-4, 10 (IL-4, 10)

Granulocita i makrofaga faktor kolonija-stimulativnog (GM-CSF) je hematopoeze faktor rasta, najčešće se koristi kako bi se poboljšala imuni odgovor. On je prvobitno postavljen kao faktor rasta i opstanka hematopoetskih ćelija prethodnica kao i razlikovanje i aktiviranje granulocita i monocita. GM-CSF igra ključnu ulogu u in vitro diferencijaciju prekursora DC iz koštane srži i periferne krvi.

GM-CSF luči različite vrste ćelija, uključujući fibroblaste, endotelne stanice i glatkih mišićnih stanica nakon stimulacije proinflamatornih citokina kao što su IL-1 i TNF-a. LPS stimulirana GM-CSF-lučenje monocita ili makrofaga, što može dodatno potencirati ćelijski odgovor na LPS. Početkom 1979. godine, postalo je poznato da je administracija endotoksina u miševa povećava nivo u serumu GM-CSF.
Injekcija GM-CSF Stimulira kod miševa povećanje broja cirkulirajućih neutrofila i periferne makrofaga. Osim toga, pretpostavlja se da je GM-CSF blokade mogu imati neki anti-upalni učinak.

imunomodulatorni efekt, uključujući aktiviranje i pojačavanje višestruke funkcije neutrofila, monocita, makrofaga i DC, čini ovaj citokina je kandidat za primjenu kao prirodni vakcina adjuvans. Zaista, upotreba topivih GM-CSF, kao i genetski transformirana s plazmida DNK rezultirala u indukciju i mobilne i humoralni imuni odgovor sa povećanom obrana domaćina mehanizmi protiv širokog spektra mikroorganizama.
citokini, osigurati razvoj Th2 ćelija iz prekursora (CD4) prikazani su: IL-4, IL-13, IL-10 i TGF-B.

IL-4 (18-19 kDa) sintetiziran uskoro Th2, kasno intrathymic prekursora T-limfocita, uskoro mastocita, bazofila, NKT-ćelija. Osnovne biološke aktivnosti IL-4: indukcija selektivnog prebacivanje B-limfocita s fuzijom lgG1 za IgE i sposobnost diferencijacije naivnih CD4 * T ćelija u podskup T-helper ćelija proizvodnju IL-4 i IL-5, IL-10 i IL-13.

ove citokini i isotypes IgE i lgG1 ukazuju na Th2 odgovor i igrati zaštitnu ulogu u imunitet na ekstracelularne patogena. IL-4 osigurati razvoj Th2 stanica iz prekursora: povećava proliferaciju B kletok- povećava ekspresiju MHC na površini APK pojačava ekspresiju IgE receptora (FceR) na mastocita.

IL-10 (17-18 kDa) je originalno opisano u miševa kao proizvod Th2 ćelija, ali je sada poznat kao citokin proizvodi širok spektar tipova ćelija, uključujući i T-limfociti, B limfociti, keratinocita, monocita / makrofaga i DCS-a. To aktivira B stanice i NK i pokazuje inhibitorni efekat na T-stanica i aktivaciju makrofaga.

IL-10 Smanjuje proizvodnju proinflamatornih citokina kao što je TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-v i GM-CSF, ali i hemokina poput IL-8 i CCL3. Osim toga, pod utjecajem IL-10 smanjuje proizvodnju molekula koji su važni u pokretanju stečene imunosti, kao što su MHC II i kostimulatornu molekula (CD86), čime je inhibiran sazrevanje ćelija antigen predstavlja. Stimulacija NK ćelija aktivnost IL-10 može doprinijeti lizu zaraženih ćelija i pročišćavanje organizma od patogena.

Takođe olakšava protsessirovanie antigeni mrtve stanice uskoro DCS-u da "cross prezentacija", čime se omogućava vezu između urođene i stečene imunološki odgovor. Otkrivanje mRNA ekspresije u slezeni IL-10 u pojedinačnim životinja na dan 14. odgovara maksimalna koncentracija u krvi. Pokazalo se da je samo kod životinja koje pate od lako značajno povećanje IL-10 proizvodnja u ovom periodu, dok je teško pacovi koji pate od takvih reakcija nije uočena. Slični podaci su dobijeni u klinici sa težim oblicima multiple skleroze, u stimulirana limfocitima pacijenata imalo niže nivoe IL-10.