Značenje od dendritičke stanice. Prezentacija antigena na dendritičke stanice

U posljednjih nekoliko godina, literature postoje izvještaji o korištenju sistema urođene priznanje za razvoj novih imunoterapije pristupa. Kao što je već spomenuto, DC su ključni efektora urođenog imunog sistema i regulaciju pravac razvoja stečene imunosti. Ova svojstva se određuju DC značajan interes za mogućnost njihovog korištenja u modulira imuni odgovor u raznim patologije. Međutim, većina kliničkih studija fokusirala na korištenje okružnim u liječenju tumora. Teoretski se dokaže da je spoj slabo imunogeni tumor antigeni DCS možete poboljšati i ubrzati njihovo predstavljanje u T-limfocita, kao i zbog izraz regulatornih citokina DCS-a (posebno IL-12, IFN), odrediti razvoj tipa Th1 imuni odgovor.

Razvijen, zahtjevi koje moraju ispunjavati DK, koriste za pripremu antitumorskih i anti-infektivni vakcina. DC mora biti zrela i okarakterisao fenotip CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Najpristupačniji i naširoko koristi je postupak za dobivanje DC od CD14 perifernih krvnih monocita, koji se provodi u dvije faze. U prvom koraku monocita diferenciraju u nezrele DC u prisustvu Rgm-CSF i RLL-4 za 5-6 dana. U drugoj fazi DC sazrijevanje je pokrenut pod uticajem dodatnih faktora. Kao DC diferencijacija induktora obično koriste srednje uslovljeno monocita koji sadrži TNF-u, IL-1b i drugih citokina, prostaglandina E2, ili rekombinantni TNF-u, IL-1B. Pored ovih biostimulatora, DC sazrijevanje i indukcija IL-12 izlučivanje može uzrokovati razne LPS i nekih lijekova, npr leukinferon.

Za DC-vakcine, DC su inkubirane in vitro s tumorom ili bakterijskih ili virusnih antigena (peptidi, tumor lizatima i bakterijske ćelije, cDNA, mRNA i tumora bakterijske antigene ugrađen u virusni vektor).

trenutno vrijeme Postoje tri glavne strategije DC antigena prezentacije kako bi se dodatno njihovu kliničku upotrebu. Antigeni mogu biti uključeni u DC: 1) u obliku cDNA ili mRNA 2) u obliku specifičnih antigena (pomoću tumorske ćelije ili lizatima bakterija) - 3) kao peptida ili peptida nepoznatih slijed autologih tumora, ili bakterijskih peptida tumor specifične. Ove vakcine konstrukti mogu kontrolirati T-cell imunost, pružajući molekularne osnove za aktiviranje APC Th1-ćelija. Ograničenje upotrebe peptida je njihova zavisnost sa HLA fenotip pacijenta.
U nekim slučajevima, ćelija tumori luče imunosupresivni faktori ili faktori koji utiču na normalan razvoj APC (IL-6, prostanoida).

mijeloidne okružnih steći sposobnost za aktiviranje naivnih T-ćelija CD8` tek nakon interakcije sa T-ćelija (CD40-aktivacije). CTL diferencijacija u bolesnika s DC-vakcinacije može biti uzrokovana zrele okružnih izazvane TNF-a + IL-1B + IL-6 + prostaglandina E2. Smatra se da oni mogu podvrgnuti DC SO40-aktiviranje u tijelu pacijenta. Zreli okružnih predstavlja ANIG na MHC klase I molekula mogu biti meta CD8` CtL- aktivni mehanizam ograničava životni vijek zrelih DC i promovira završetak odgovor T-ćelije. Plazmocitne okružnih, možda ne postigne prag aktivacije CD8 * T ćelija. Tako čak i zrele plazmotsitoidnyeDK dobijeni CD40L, izazvati diferencijaciju naivnih T limfocita u regulatorni, ali ne i CTL.
Međutim, tip I interferona plazmocitne okružnih doprinose sazrevanje mijeloidne okružnih, povećavajući njihovu otpornost na viruse i povećati sposobnost za aktiviranje CD8 T limfocita.

topljiv protein antigeni unesite regionalne limfne čvorove s nekoliko porcija. Eksperimenti na miševima pokazuju da je odmah nakon supkutane injekcije topljivih antigena značajnog dijela bez DC struja napaja iz limfnih u regionalnim limfnim čvorovima, gdje se apsorbuje i pojavljuje stanovnik mijeloidne DCS-a. To izaziva proliferaciju naivne T ćelija i IL-2 sinteze. U ovoj fazi oni su i dalje unpolarized. Jedan dan u regionalne limfne čvorove od uboda da migriraju antigennagruzhennye zrele dermalno DCS-a. DRS doprinijeti proizvod IL-2 i IFN-y T-ćelija. Pretpostavlja se da je Langerhansova ćelije počinju da stižu u regionalnim limfnim čvorovima i kasnije - do 3-4-og dana.

topljiv antigeni, uveo u mozak laboratorijskih životinja tkivo izazivaju proliferaciju T ćelija u regionalnim (duboko cervikalnih) limfni čvorovi. Nasuprot tome, nizak virulentni uvodi u mozak, uzrokujući odgovor T-ćelija s velikim zakašnjenjem, i ubio BCG ne priznaje adaptivni imuni sistem. Tako, indukcija odgovor na korpuskularnih antigene može ovisiti o apsorpciji DK tkivo antigena u zaraženom mjestu sa svojim kasnijim migracije u regionalne limfne čvorove.