Mud88 deficitom države. imunomodulatori

U MuD88-manjkav miševa signalizaciju kroz TLRs sposobnost opada i makrofaga ne proizvode pro-upalnih citokina kao odgovor na bakterijske komponente. Uprkos činjenici da TLR4 i TLR3 mogu da se vežu na druge adapter proteina u odsustvu MyD88 i TLRs direktno prepoznati širok spektar stranih patogena, urođeni imuni sistem u Mu088-deleted miševa nije u stanju da izazove efikasan imuni odgovor Mu088-null miševa pokazuju visoku osjetljivost na različite patogene uključujući Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Oni su smanjena proizvodnja IL-12, TNF-a, IFN-y i natrijev oksid NO sintetaze-2.
U isto vrijeme u miševa nedostatak od TLR2, TLR4 i TLR6, ali sa punim MyD88, nema značajnih nedostataka u otpornosti na TB infekciju se udiše.

u nekim istraživanje pokazala da miševi deficitarni u MyD88 može održavati normalan adaptivni imuni odgovor protiv intracelularnih patogena Listeria monocytogenes i Borrelia burgdorferi, što pokazuje da MyD88 nije strogo neophodno za formiranje efikasne adaptivnog imunološkog odgovora. Ovi podaci su u skladu s činjenicom da su miševi deficitarni u MyD88 i TRIF, bez robe domena signala na očuvanje normalnog limfni organi, limfnog arhitekture i razine imunoglobulina. Međutim MyD88 manjkav miševa TLR-9-inicirao signali su otkazani, dok TLR4-inicirao signali transduced uključivanjem različitih molekula adapter (TIRAP), što dovodi do ekspresije kostimulatornu molekula na okružnim, ali bez IL-12 indukcije.

Pored toga, proteina 10 (IP-10, CXCL-10) pod dejstvom stimulirana IFN-y čak Mu088-deficitarne makrofaga kao odgovor na LPS. Molekula IRF-3 igra ključnu ulogu u transkripciji IP-10 gen, pa se pretpostavlja da je potreban za TLR-posredovane ćelijski aktivaciju MyD88 nezavisan put aktiviranja IRF-3. Dalje TLRs osnovne regulatorne mehanizme i signalne puteve, kao što su Rac1-P13K-AKT, uskoro TLR2. Ovi podaci ukazuju na postojanje alternativnih načina aktivacije adaptivnog imunološkog odgovora. Prema tome, ovi rezultati upućuju na zaključak da je zaštita domaćina, bez obzira da li igra neophodno ili suvišne ulogu u formiranju pojedinih komponenti, zavisi od prirode klice.

imunomodulatori

brzo zaštita iz bilo kojeg patogena (u roku od nekoliko sati nakon zaraze) može biti kreiran stimulacijom urođeni imuni sistem preko mikroba agenata, nosioci mikroorganizama konzerviranih strukture koje su priznate od strane receptora efektora sistema. To dovodi do identifikacije patogena (signal opasnosti), aktiviranje mehanizama efektora u sistemski sat, proces pokretanja eliminacije patogena i razvoj stečene imunosti protiv određenog patogena, za 7-14 dana.

nesumnjivo, tokom intenzivnog širenja znanja o urođene imunosti mehanizama svojih akcija će se razvijati, i da će proširiti znanja o uticaju imunomodulatorni droge na efektora imunog sistema, ali ključni mehanizam - aktivira sistem patogen povezane molekularne strukture - ostaci, po našem mišljenju, nepromijenjen.

Trenutno u kliničkim praksa sa pozitivnim terapeutski učinak koristi imunomodulatori mikrobiološkog porijekla. Oni se mogu podijeliti u prirodnim (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, stafilokokne toksoid pročišćeni prodigiozan natrij nukleinat i dr.), A polusintetske (likopid). A zajedničko vlasništvo imunomodulatori mikrobiološkog porijekla je prisustvo u njihovoj strukturi jednog ili više patogena povezane molekularne strukture mikroorganizama (peptidoglikanskog ili strukturne jedinice LPS, RNK, DNK, teichoic kiseline i dr.), Koji su ligandi za receptore urođeni imuni ćelija, a vodeći ih za aktiviranje.

Visoka klinička efikasnost ovih droga osnovnih terapija dokazano u brojnim kliničkim ispitivanjima za liječenje kroničnih upalnih, alergijskih i drugih bolesti. Ovi podaci su prikazani u protokolima kliničkih ispitivanja lijekova, uključujući i pod kontrolom, i sažeti detaljno u nekoliko komentara.

Uprkos mnogim godina uspješnog korištenja imunomodulatori mikroba porijekla u liječenju raznih bolesti i eksperimentalni i klinički dokazi njihovog delovanja na imuni sistem, ćelijske i molekularne mehanizme u organizmu, kao odgovor na svoju administraciju i dalje nedovoljno-karakterizira. Objašnjenje ovih mehanizama se zasnivaju na najnovijim dostignućima imunologije će voditi ciljanu upotrebu immunocorrection ranije nepoznata svojstva ovih proizvoda i proširiti indikacije za njihovo korištenje.

U ovom poglavlju smatrati Poznato je da date podatke o mehanizmima djelovanja nekih imunomodulatori mikrobiološkog porijekla koji u budućnosti smo koristili u svojim istraživanjima. Većina ovih studija, sprovedena u fazama razvoja i pred-kliničkih ispitivanja lijekova.