Medularni rak štitnjače

Oko 75% od MTC je sporadična, a ostatak - porodica u vezi s jednom od tri genetskih sindroma: porodica izolirani MTC, multipla endokrina neoplazija ON [MEN PA (MTC, feohromocitom i primarni hiperparatireoidizam)] ili MAN PB [MTC, feohromocitoma , više sluznice neuromi i (rijetko) primarni hiperparatireoidizam].
U srcu MTC onkogena mutacije RET, hromosoma 10q11.2. RET gen kodira membrane receptora tirozin kinaze aktivnost, koja ligandi pripadaju porodici neurotrophic faktora proizvode glija stanica (GDNF). Ovaj receptor je izražen tijekom razvoja na selica neuralne grebena ćelije koje dovode neuroendokrine ćelija (C-ćelija i ćelija nadbubrežne medule) i ćelija parasimpatičkog i simpatičkog ganglija perifernog nervnog sistema. Različite mutacije RET su odgovorni za pet različitih sindroma. U srcu PA MEN MTC i porodica su neki od aktiviranja mutacije u ovom genu. Ostali aktiviranje mutacije dovode do MAN PB. Više od polovine slučajeva sporadična MTC javlja klonskih somatskih mutacija (m. E. Samo otkriti u tumorskih ćelija), identična onoj od mutacije uzrokuju familijarne forme MTC. Gene preuređivanje RETc formiraju himerni gena se često posmatra u ćelijama papilarnih karcinoma štitnjače. Eksperimenti sa transgenih miševima ukazuju na to da je dovoljna za razvoj raka papilarnih štitnjače restrukturiranja RET gena. Konačno, inaktiviše mutacije RET uzrok Hirschsprung bolest - kongenitalna odsustvo parasimpatički ganglija abdomena, uz kršenje crijevne pokretljivosti, što dovodi do gigantizam debelog crijeva (megakolona).

Video: Nova era u terapiji za napredno medularni rak štitnjače

Kliničke manifestacije multiple endokrine sindroma neloplazii

MEN I
Hiperplazija paratiroidne žlijezde (vrlo često)

Tumora gušterače (benigni ili maligni)

• Gistrinoma
• insulinoma
• Glucagonomas, VIPoma (oba rijetko)

tumora hipofize

• Luči hormon rasta
• prolaktin-luči
• ACTH-luči

Drugih tumora: lipom, karcinoid, nadbubrežne adenom i štitnjače

MEN IIA
Medularni rak štitnjače

Feohromocitoma (benigni ili maligni)

Hiperplazija paratiroidne žlijezde

MEN IIB
Medularni rak štitnjače
feohromocitomom
Neuromi mišića ganglioneuroma
Marfanopodobnaya izgled
Hiperparatireoidizam (vrlo rijetko)

} {Modul direkt4

MTC se obično lokaliziran u centru ili gornji dio štitnjače režnjeva. U sporadičnim slučajevima, obično razvija u samo jedan od segmenata, ali često multicentrične i bilateralnih kada porodičnih oblika. Histološki MTC ranije razlikovati od drugih vrsta raka štitne žlijezde prisustvom amiloid (eozinofilni supstanca, obojen Kongo crveno). Onda se ispostavilo da amiloid se sastoji od guste fibrilaran proteina depozita koji čine oduzet sloj (STRUKTURA,). Kada je takav protein je MTC prokalcitonin ili kalcitonin sebe. Stoga, morfološke dijagnoza MTC postavio imunohistohemijskim bojenja na kalcitonin.
MTC javlja na različite načine. Sporadični tumori su i vrlo agresivni i izuzetno maloaktivnymi- 5-godišnje preživljavanje je 50%. Što se tiče porodičnih oblika, to ovisi o njima za sindroma. Najagresivniji MTC javlja u sindromu MEN IIB- da prežive ne više od 50% bolesnika u roku od 2 godine. Na MEN IIA za MTC podseća sporadični oblika raka. Najmanje agresivan tokova izolirani familijarna MTC. Tumor se može proširiti u regionalne limfne čvorove ili dati hematogeno metastaze na plućima i drugim organima. Metastatski tumor ponekad u pratnji hronične dijareje, od kojih je patogeneza je nejasno. Osim kalcitonin, ovi tumori luče razne druge biološki aktivnih supstanci, uključujući i prostaglandini, serotonin, histamin i peptidnih hormona (ACTH, somatostatin, kortikotropin oslobađajući hormon). U nekim slučajevima proljeva eliminira dugo glume somatostatin analogni (Oktreotid), koji blokira lučenje istih.
Kalcitonin - MTC marker. Veću pouzdanost markera dobiva u stimulaciji sekrecije. Obično se to radi pomoću pentagastrin (0,5 .mu.g / kg iv 5 sekundi) ili brzog infuzija kalcijum glukonata (2 mg / kg za 1 minutu). Uzorci krvi uzimani su prije i nakon 1, 2 i 5 minuta nakon stimulacije. Da bi se povećala test osjetljivosti vrši kombinovano: kalcijum nakon infuzije odmah upravlja pentagastrin. U ranim fazama tumora bazalnog nivoa kalcitonina često je normalno, ali u metastatskim MTC početnu koncentraciju kalcitonin je mnogo puta veća od normalne. Uprkos tome, sadržaj kalcija u serumu ne mijenja. Tumor obično luči kalcitonin obliku viših molekularne težine i manje biološke aktivnosti, ali često povećava razinu monomera i kalcitonin. U većini slučajeva, umjesto analize stimulans uzorka izvršena onkogena RET, ali bazalni kalcitonin održava svoju vrijednost kao pokazatelj tumora aktivnosti.
Svi članovi porodice RET mutacije pacijent podrške moraju biti testirani na MTK i njegove povezanosti sa sindromima MEN IIA i MEN IIB. U identifikaciji mutacija ovog gena obično preporučuju ukupno tireoidekto-misije pre razvoja raka ili povećati nivo kalcitonina. Djeca u obitelji s poznatom mutacijom RET se preporučuje da odmah istraže mutacija nosač nakon rođenja. Nakon otkrivanja mutacija se vrši ukupno tiroidektomiju sa limfnih čvorova disekcija, au odsustvu mutacija daljnje istraživanje je potrebno. Međutim, vrijeme profilaktičke tiroidektomiju u slučajevima asimptomatskih nosilaca mutacije RET ovisi o preciznom genotip (m. E. mutanta kodon gena) i kliničke okolnosti. U slučajevima stručnjaka visokog rizika preporučujemo da izvrši operaciju do 6-12 mjeseci starosti, sa prosječnom rizika - do 5 godina starosti i na niskim tiroidektomiju rizik može biti odgođen do 10 godina starosti. Kao osnova za više od 95% slučajeva nasljednog MTC i 25% sporadičnih tumora je ograničen broj mutacije gena u RET, studije se može izvršiti pomoću standardnih kompleta.
Studija članovi porodice moraju biti čak i sa očiglednim sporadične MTC, jer su gotovo 25% novih slučajeva proband pripadaju obitelji s kočija od nasljednih sindroma. Kao što je u poznatom porodice MTC u bliže rodbine provokacija ispitivanja vrši na lučenje kalcitonin ili analizirali DNK tumorskih ćelija i drugih ćelija za mutacije RET. Identifikacija mutacija u tumorskog tkiva ukazuje samo svoje somatske i tumora - sporadično. Prisustvo istu mutaciju u tumor, i genomske DNK ukazuje na familijarnu oblik bolesti i zahtijeva pažljivo ispitivanje svih članova porodice.