Kromosomskih abnormalnosti fetusa

Mitoze i mejoze: pregled

Za bolje razumijevanje uzroka kromosomskih abnormalnosti, može naići u svojoj praksi specijalista u liječenju neplodnosti, dati kratak opis mitoze i mejoze. Tokom mitoze u somatskih ćelija koje sadrže diploidni broj hromozoma (2n) ,, DNK udvostručenje dogodi, što daje skup tetraploidnog (4n). Nakon DNK replikacije mitoze prolazi kroz sljedeće faze: profaza, prometaphase, metafaza, anafaza i telofaza. Svaki od ćerke ćelije je egzaktna kopija roditelja.

Gameta sadrže haploid set hromozoma (1 n), koji moraju biti pohranjeni prije oplodnje, inače bilo kromosomske abnormalnosti.

Ne smije se zaboraviti da je muškog i ženskog spola ćelija, mejoze javlja na različite načine. Oocita naređujem fetusa ući mejoze i zaustaviti na profaza I u fazi diplotene II sredinom tromjesečja beremennosti- mejoze nastavlja samo dominantni folikul neposredno prije ovulacije. Pod utjecajem LH 1. podjela se vrši, a rezultat oocita II kako bi se 2. podjela je završena nakon oplodnje. se formira II kako oocita toga u 1. divizije prvog polarnog tijela. U 2. podjela narudžbenica II oocita jajašce i drugi polarni tijelo. Kod muškaraca sperma se formiraju tek nakon početka puberteta, a svaki bi ja spermatocyte daje 1. divizije dva spermatocytes II reda. U 2. podjela svakog od njih daje dva spermatids, koji je kasnije pretvoren u zrele sperme.

Kršenja mitoze i mejoze

Kršenja mejoze dovodi do aneuploidije. U slučaju ne-razdvajanja kromosoma, kćer ćelija prima 22 hromozoma, nakon oplodnje, embrion daje monosomiju. S druge kćerka ćelija prima 24 hromozoma, dajući trisomija nakon oplodnje. Ako jedan od hromozoma u anafazi nije odvojen od vretena (kašnjenje kromosoma) i promašuje kćer ćeliju, oplodnje takve ćelije također dovodi do monozomija. Verovatnoća ne razdvajanja kromosoma i, prema tome, to je veća pojava trisomije, veća starost majke. Iako to ovisi o konkretnom hromozoma općenito uzrok većine trisomije kojima se suočavaju doktori su kršenja 1. miotičkoj divizije kod žena. Ako je došlo nerazdvajanja hromozoma tokom mitoze, dva različita ćelija loze (mozaicizam) se može javiti u organizmu. To se može vidjeti na gonada disgeneza - nondisjunction hromozoma u zigota sa kariotipom tipa 46, XY može dati ćeliju klonovi sa kariotip 45, X i 47, XYY (može biti prisutan sve tri ćelije loze u zavisnosti od toga u kom trenutku prekinut kromosom) . U slučaju zaostaju hromozoma kariotip 46, XY mozaicizam moguće sa kariotip 45, X / 46, XY.

Svjedočenje za određivanje kariotipa

Starosti majke

Je učestalost kromosomskih anomalija polnih hromozoma - kariotip 47, XXY i 47, XXX, povećava previše. Osim toga, izuzetno je važno saznati prisutnost kromosomskih abnormalnosti u uže porodice - to može dodatno povećati rizik. Ako prethodne trudnoće u ovaj par je već označena trisomije, rizik od ponavljanja je oko 1%. Osim toga, s godinama majke povećava rizik od pobačaja: za žene do 30 godina, on je 10-15%, a za 40 godina postepeno povećao na 30-40%. To je uglavnom zbog povećanja učestalosti kromosomskih abnormalnosti u fetusa.

Video: neinvazivna skrining test fetalne DNK

Oca dobi, za razliku od starosti majke, po svemu sudeći, ne utiče na rizik od trisomija. Međutim, stariji otac, to je veći djeteta ukupni rizik od autosomno dominantnih bolesti kao što su Marfanov sindrom, neurofibromatoza, ahondroplaziju i Apert sindrom. Osim toga, ako je kćer takvog para, onda svoje sinove rizikuju povezan sa X-vezana recesivna bolesti (hemofilija A i B, Duchenne je miopatije, itd) će se povećati. Međutim, rizik od bilo koje od tih bolesti nije opterećena sa porodičnom istorijom malih, tako da bez obzira na godine istraživanja oca nema mnogo smisla.

Spontani pobačaj, uključujući i poznati

Poznato je da je spontani pobačaj u I tromjesečju trudnoće je oko polovine embriona kromosomskih abnormalnosti. Kada se spontani pobačaj u kasnijim fazama ploda frakcije smanjen sa hromozomopatija: abortus u trenutku 12-15 tjedna otkrivaju svoje 40%, 16 nedelja 19. - 20.% od voća. U nedonoščadi rođene u gestacijske dobi od 20-23 tjedna, učestalost kromosomskih aberacija je 12% u periodu od 24- 28 tjedna - 8%, na neki kasniji datum - 5%, a rok beba - oko 0,5%. Treba naglasiti da je uobičajeno spontanog pobačaja (definirane kao dvije ili više uzastopnih spontani pobačaj), ova statistika nije pokriveno. Nažalost, nije isključeno da se u ovim slučajevima polyploidy ili aneuploidije čak kombinaciji jedan s drugim može doći do više puta. Velike studije koje uključuju velike grupe žena s rekurentnim spontani pobačaj je izvršena. Boue et al. definiran kariotip ploda na 1500 spontanih pobačaja i došao do zaključka da je ponovio incidenata aneuploidije u uobičajenog spontani pobačaj je teško rasprostranjena i najvjerovatnije zbog slučajnost. Sa novom koncepcijom par, koji je u prošlosti označena pobačaj hromozomopatija, rizik od ponavljanja takvih abortusa nije povećana, što ukazuje da je rijetkost ponavljanja aneuploidije. Obe studije su pogođene greške u odabiru materijala, jer je dobijen iz uzoraka poslati u citogenetske laboratoriju. To zahtijeva velika prospektivna studija sa definicijom kariotip nekoliko voća iz svakog člana koji pate od uobičajenih pobačaj.

U slučajevima stalnog pobačaja oba partnera češće nego što je uobičajeno, otkrio dvije vrste kromosomske translokacije - Robertsonove retsiproknye- i oni i drugi mogu biti nadoknađeni ili de uslovima. Kada je nadoknađen fenotip translokacija je normalno - gubitak kromosomskih materijala nije prisutan ili je neznatan. Translokacija astme često dovodi do neželjenih fenotipske manifestacije, među kojima su često mentalnom retardacijom i razne malformacije.

Robertsonove translokacije javljaju između acrocentric hromozoma (u kojima je jedna ruka je mnogo kraće od ostalih), naime, 13, 14, 15, 21 i 22 minuta. Tako postoji spoj kako duge ruke hromozoma i genetskog materijala kratkog oružja navodno izgubljeno. U slučaju kompenzirati Robertsonove translokacije u kariotip je 45 hromozoma. U dekompenzovanom translokacija kromosoma 46, dakle, ima trisomija na jednom od kromosoma koji su uključeni u translokacija (produžena ruka). U slučaju trizomija hromozoma 21 Down sindrom razvija. Od astme translokacija se javlja u 3-4% slučajeva Downovog sindroma, kariotipizacija roditelji s Down sindromom u djeteta potrebno je procijeniti kolika je opasnost od ponovnog rađanja bolesnog djeteta.

Kada recipročnoj translokacije dva različita kromosoma razmjenjivati ​​genetski materijal. Kada je nadoknađen translokacija kromosoma u kariotip 46, a sa dekompenzovanom imaju brisanja ili dupliciranja (parcijalna monosomiju i trisomija). Od rođenja translokacija se možda dopasti normalan i djece sa smetnjama u razvoju, kao i spontanih pobačaja, u tim slučajevima posebno potrebno kariotipizacija.

Uzrok spontanog pobačaja i uobičajeno spontanog pobačaja u kombinaciji sa teškim fetusa malformacija može se nadoknaditi prisustvo bilo translokacije partnera. U takvim slučajevima, njegova učestalost je oko 4%, što je 10-30 puta veća od normalne. U slučaju češće recipročnih translokacija (oko dvije trećine parova sa uobičajenog abortus) da je rizik za većinu translokacija je približno isti, bez obzira na to što je partner nosilac, a 5-20%. Međutim, s Robertsonove translokacije utječu na 21-og kromosoma, veći rizik, ako nosilac translokacija je žena. U prisustvu Robertsonove translokacije u rizik majke da imaju dijete s Down sindromom je 10-15%, u prisustvu svog oca - 0-2%. Za ostatak Rb rizik od kromosomskih abnormalnosti u potomstvo su znatno niži.

Neki istraživači su prijavili da su žene s rekurentnim spontani pobačaj se češće pojave abnormalne X-kromosoma inaktivacije. Normalno, jedan od X-kromosoma se inaktivira na slučajan, ali primjetno odstupanje od ovog (npr inaktivacije iste X-kromosoma u više od 90% ćelija), je očigledno češće javljaju kod žena sa uobičajenog abortus (oko 15% ) nego u kontrolnoj grupi (oko 5%). Može se pretpostaviti da je u suštini inaktiviraju X kromosoma koji nose mutant alel (muški embriji baštineći X-kromosom, umiru). Ova hipoteza nije dokazano, jer nisu svi istraživači potvrdili posmatranje povećane učestalosti abnormalnog X kromosoma inaktivacije u uobičajeno abortus.

primarni hipogonadizam

Primarni amenoreja u vezi sa povećanim nivoom gonadotropina kod žena u reproduktivnom dobu treba uvijek biti indikacija za određivanje kariotipa. Više od polovine tih žena su otkriveni hromozomopatija često kariotip 46, XY (Suayra sindrom) ili 45, X (Turner sindrom). Prisustvo Y-kromosoma je povezan s visokim rizikom od tumora klica ćelija: sindrom Suayra dostiže 20-25%, dok je kariotip 45, X / 46, XY - 15%. Žene sa Kerioth pom-45, X (uključujući mozaicizam) često malo povećanje (manje od 160 cm u prisustvu Y-kromosoma, a obično manje od 150 cm u odsustvu) u 90-95% njih nema sekundarnih seksualnih karakteristika. Osim toga, pola Turner sindrom otkrivenih srčanih mana (bikuspidnu aortna valvula, i proširenje aorte), te u 30% slučajeva - porocima, razvoj bubrega. Postoje slučajevi rupture aorte kod žena sa Turner sindromom koje zatrudne kroz IVF pomoću donatora jaja. Za Suayra sindrom (gonada disgeneza sa kariotipom 46, XY) odlikuje normalan rast, nerazvijena mliječne žlijezde i gonada tyazhevidnye. Budući da testisi ne funkcioniraju, anti-Mullerian hormon se ne proizvodi, i razviti punu vagine i maternice.

U srednjim amenoreja vjerojatnost pronalaženja kromosomskih anomalija je mnogo manji, međutim, prisustvo određenih simptoma ona raste. Sa rastom pacijenta manje od 160 određivanje cm kariotip prikazani kao 5-10% djevojaka s Turner sindrom se poštuju pravila pubertet i dolazi menarha. Osim toga, ako žena ima brisanje X kromosoma (najčešće od duge ruke), ona može proći njena kćerka, koja je i rizik od preranog jajnika neuspjeh će biti nadograđen. U ovim ženama može se uočiti fenotip Turner sindrom, a posebno njihov rast obično ne prelazi 160 cm. Osim toga, žene sa kariotipom 46, XX preranog jajnika neuspjeh može ukazati na nosač krhke X kromosoma.

Povećanje nivoa gonadotropina u muškaraca oko 10-15% slučajeva povezanih s kromosomske abnormalnosti. nivo testosterona imaju tendenciju da budu niske ili blizu donje granice normale razine gonadotropina je povišen, testisi male, guste. Klinefelterov sindrom imaju povećan rizik od dijabetesa, tumora testisa i rak dojke, tako da za muškarce sa ovim sindromom treba pažljivo pratiti. Kod muškaraca s kariotipom 46, XX i poštovati gipogonadizm- primarni uzrok muškog fenotipa - translokacija između X i Y hromozoma u 1. meiotičke podjela, što je rezultiralo nalazi se na kratkom kraku Y-kromosoma određivanje pola gena (SRJ) se prenosi na X-kromosoma. Od tih ljudi produženu ruku Y-kromosoma, koja je navodno nalazi spermatogenezu gena, oni poštovati azoospermija.

U srednjim hipogonadizam kod muškaraca i žena za određivanje kariotipa je obično ima smisla samo ako više malformacija ili se sumnja sindroma Prader - Willi.

Teška oligozoospermija ili azoospermija

U teškim oligozoospermija ili azoospermija i odrediti kariotip: povremeno identifikuje sa hromozomopatija najčešće translokacije. Uzrok oligozoospermija ili azospermije oni su rijetki, ali ako je to moguće postići začeća, kada kromosomske anomalije postoji i, što je još važnije rizik od spontanog pobačaja, rođenje djeteta sa smetnjama u razvoju. Povremeno u teškim oligozoospermija kod muškaraca s normalnim razvojem sekundarnih seksualnih karakteristika i normalan nivo gonadotropina pokazuju kariotip 47, XXY.

višestruke malformacije

Kada je više malformacije i mentalne retardacije su često otkrivene kromosomske abnormalnosti, tako da u takvim slučajevima kariotip pokazuje definicija. Osim trisomije može se otkriti parcijalne brisanje u autozoma (uključujući produžena ruka 18. i 13. hromozoma).