Metafiznaya chondrodysplasia Jenson. Poremećaji sinteze kolagena u fetusa

Metafiznaya chondrodysplasia Jenson (Jansen) prestavlyayuschie patuljastog rasta ud skraćivanje zbog kršenja zone rasta. Bolest se karakteriše hipokalcijemija i hipofosfatemije sa normalnim ili niskim koncentracijama paratiroidnog hormona (PTH) i protein-receptor paratiroidnog hormona (PTHrPR). E. Schipani et al. Pronašli smo mutacija gena koji kodira ovaj receptor struktura u bolesnika s chondrodysplasia metafiznoy Jenson.

mutacija To dovodi do stalnog aktivacija receptora koji je zajednički za dva hormona. To je zamijeniti histidin ostatak naargininovy ​​nukleotida na poziciji 223 (H223R), koji uzrokuje ligand-nezavisnim aktivacije receptora. Nedavna analiza genomske DNK u šest pacijenata s bolešću Jenson otkrila drugu mutaciju, što dovodi do aktiviranja receptora za ukupan PTH i PTHrPR.

To je zamijeniti treonin na prolin. Osteokondrodisplazije Blomstrand je rijetka smrtonosna skeletnih displazija, koja se odlikuje brzim i en- perichondral okoštavanje. Upoređujući promjene u osteokondrodisplazije Blomstrand sa podacima u eksperimentu na miševima nedostaje tip I receptora za PTH i PTHrPR, sličnost je pronađen patološke promene, posebno izražen u zonama otchelivo rasta.

Ovo omogućava potpunu analogiju pretpostaviti, da mutacija rezultira inaktivacija PTH i PTHrPR, je primarni genetski defekt uzrokuje razvoj Blomstrand bolesti. Mutacije povezane s inaktivacija PTH i PTHrPR, otkriveni su ne tako davno.

Poremećaji sinteze kolagena u fetusa

kolagena To je najrasprostranjeniji ekstracelularnog proteina. To je sintetiziran od tri propepti-ing, koji nose nazive i lanaca. kolagen tipa I je heterotrimer A1 i jedan od dva lanca A2 i najrasprostranjeniji u koštano tkivo. kolagen tipa II (homotrimer) je glavna komponenta hrskavice. Ona također igra važnu ulogu za postoroeniya druge strukture, kao što su staklastog tijela, intervertebralnog diska i tectorial membrane unutrašnjeg uha.

mutacije genskih lokusa u kolagen tipa I (COL1A1 i COL1A2, respektivno) izazivati ​​osteogenesis imperfecta. Priroda mutacija i odgovarajuću strukturu proteina će utjecati na težinu fenotipske manifestacije bolesti. Ovaj efekt se smanjuje ako je područje kršenja struktura je preselio na kraj molekule, gdje amino grupa. Više od 30 vrsta mutacije su pronađene u gen lokusa tip A1 II kolagena (SOL2A1). Mutacije drugih vrsta kolagena su opisani sa više epifizne displazija, metaphyseal chondrodysplasia i Schmid.

Niske molekularne težine hrskavice matrice proteina (COMP - hrskavice oligomeric matrica proteina) je non-kolagena ekstracelularnog matriksa komponenta hrskavičnog tkiva. To je pentamer od pet subdinits pripadaju trombospondilina proteina porodice, a nalazi se u hondrosita. Gen koji kodira ovaj protein je lokaliziran u hromozoma 19, a mutacije dovode do psevdohondrodisplazii i autosomno dominantno chondrodysplasia.

diastrophic displazija To je autosomno recesivna osteokondrodisplazije i odlikuje patuljastog rasta, deformiteta kičmenog stuba i abnormalnosti zglobova. U ovoj bolesti pronađeni su nedovoljne sulfovanja proteoglikana međustaničnu tvar hrskavice hondrosita anomalija i poremećaja kolagena vlakna. Najviši prevalencija bolesti posmatrane u Finskoj. Gene (lokaliziran na dugom kraku kromosoma 5q), kodiranje transfer proteina sulfata struktura dobila Nazani DTDST (diastrophic displazije sulfat transporter - diastrophic displazija prenoschik sulfat), je upravo gen čija mutacija dovesti do razvoja diastrophic displazija, jer dovode do kršenja sulfovanja proteoglikana .
Iste mutacije se naći na tip ahondrogeneze IB i tip II atelosteogeneze.