Translocon imunoglobulina. Kombinirajući V- i gena antitijela

U sisara genom Postoje najmanje tri različita translocon, od kojih je svaki lokaliziran na različitim nonhomologous autozoma. U jednom translocon sadržane V- i C-geni određuju strukturu svjetlu lanaca kapa-tipski drugi - V- i C-lambda laki lanac gena tipa, a na kraju treće translocon se sastoji od V- i C-geni kontrolišu formiranje teške lance sve klase i podklase.

Kombinirajući V- i C-gena u jednom VC-prepisan gen dolazi samo u datom translocon, pri čemu je čitav niz gena unutar translocon postanu aktivni samo dva gena - One V i jedan C diferencirane limfnim ćelija imunoglobulin gena odvija se ne samo u pogledu usko povezana gena u unutar ovog translocon ali i protiv gena kapa i lambda nepey nalaze na različitim kromosoma.

Pored toga, za imunoglobulin gena poznat fenomen tzv alelne isključenosti, koji se sastoji u tome da se u pojedinačnim limfnim ćeliji je aktivan, samo jedan od dva alela (Mage, 1974).

Dakle, osnovni položaj klonske selekcije teorija Burnet (Burnet, 1959), "jedna ćelija - jedan antitijela" realizuje činjenicom da pojedinac limfnim ćelije od čitav niz gena imunoglobulina aktivno samo četiri gena, naime VL, CL i vh, CH.

O mehanizmima aktivacije ili represije alelne gena i imunoglobulin gena, nalazi se na različitim autozoma postoje bilo kojih podataka, a ovdje ćemo se fokusirati na moguće mehanizme izbora "na" gene koji čine jednu translocon.

Prije svega tu je pitanje, na kojem nivou postoji udruženje V- i C-gena u translocon. U principu postoje tri mogućnosti: asocijacije aktivnost proizvoda V- i C-gena na razini polipeptidni tsepi- udruženje na nivou mRNA prepisan odvojeno od V- i C-udruženje gena V- i C-gena u jednom VC-gen na nivou DNK .

Postoje jaki dokazi da samo To je posljednja pretpostavka udruženje V- i C-gena se javlja na nivou DNK. Tako je, pokazalo se da je uključivanje radioaktivnih amino kiseline u procesu prevođenja, kako lake i teške polipeptidni lanci javlja ravnomjerno povećanje dužine sintetiziran polipeptidnih lanaca i dimenzije polyribosomes odgovaraju dužina mRNA, dovoljno da jedan mRNA molekula je pročitana dužine lanca polipeptid 450 aminokiselina u slučaju teške Exalt i 210 aminokiselina u slučaju lakih lanaca (Williamson. 1971).
Izolovana iz ćelija miš mijelom mRNA sposoban za stimulisanje biosinteze kompletnog polipeptidni lanac kao sistem ćelija bez pod uslovima i žaba jajnih ćelija.

RNK imunoglobulin lake lance, kao i druge proteine ​​mRNA ima poli A slijed na 3` kraju molekula. Njegova molekularna težina je 400 000, što odgovara 1200 nukleotida. Oko 700 baza je potrebno za kodiranje proteina i sama ima 200 baze na podu i A-site, a oko 300 baznih funkcija je nepoznata (Milstein e. A., 1972). Ako sindikat V- i C-gena se javlja na nivou DNK, redoslijed baza u mRNA mora biti kontinuiran i proteinskih sekvenci odgovaraju VC-pograničnom području.

Zaista, kada Studija mRNA primarne strukture miš pluća lance otkrili da v ima slijed baza mRNA koja odgovara amino ostataka kiselina 105- 108 lanac svjetlo, tj. e. dio granice između V-i-pol kruga.

još jedan dokaz udruživanja V- i C-gena na nivou DNK su studije u kojima su proučavali strukturu proteina u tzv teške lance ljudskih bolesti. U ovoj bolesti, teški lanac je skraćen brisanjem regiona polipeptidni lanac, što u mnogim slučajevima je uključena `sekvenca u rasponu granica dio između varijable i konstantna regija kola.

Sličan brisanje eksperimentalno uspio dobiti analizu mutanata miša mijeloma (Milstein e. a., 1974), au drugom slučaju, poznato je da je brisanje došlo nakon kombinirajući V- i C-gena, budući da je referentna linija ćelije sintetiziran teškog lanca normalne dužine.