Omenn sindrom. Immmunodefitsit na nedostatak MHC antigena

Omenn sindrom To je fatalna autosomno recesivno stanje sa naglo porastao osjetljivost na infekcije i infiltracije kože, crijeva, jetre i slezene T limfocita. Pacijenti se posmatraju eritrodermijom, limfadenopatija, hepatosplenomegalije i uporni proljev. U nekim slučajevima, pronašli su mutacije gena koji kodiraju RAG1 i RAG2. Dakle, sindrom je oblik teške imunog kompleksa.

pacijenata Omen sindrom Novorođenčadi su konstanta leukocitoza s označenim limfocitoza i eozinofilija, povišene razine IgE, nizak nivo IgG, IgA i IgM u serumu, skoro potpuno odsustvo B limfocita i povećan broj autoreaktivnih T-limfocita. Dominiraju Th2 stanica s dramatično oštećenom funkcijom.

Imunodeficijencija nedostatak klase I MHC antigena

kršenje izražavanja antigeni glavni histokompatibilnosti kompleks antigena uključuju poremećaj ekspresije MHC klase I (HLA-A, -B i-C) i II (HLA-DR, dq dqc i -DP). Komunikacija humoralni i celularni imuni nedostatak HLA naglašava važnost tih antigena za efikasnu saradnju ćelije imunog sistema.

izolovan nedostatak MHC klase I antigena, ili bare limfocita sindrom je rijedak. Oštećenog imuniteta, u ovom slučaju se izražavaju u mnogo manjoj mjeri nego u SCID, i ispoljavaju se kasnije u životu. U serumu bolesnika s djecom sadržanih normalne količine MHC klase I antigena i B2-mikroglobulin, ali u svim ćelijama, te antigeni su odsutni. Kaže deficit CD8, ali ne i CD4 + T limfocita. Otkriven je mutacija dva gena u MHC lokusa na hromozomu 6 koji kodiraju transportera TAR1 i TAR2 peptida.

TAP transfer antigeni peptida iz citoplazme kroz membranu aparata Goldžijevog, a oni su vezani za A-lanac klase I MHC antigena i b2-mikroglobulina. Sve ove komponente montiraju u kompleks MHC klase 1, koji onda prelazi na površini ćelije. Nepotpune u odsustvu antigeni peptid kompleks je uništen u citoplazmi.

Imunodeficijencija u slučaju nedostatka klase II MHC antigena

Mnogi pacijenti s manjkav antigena klase II MHC (HLA-DR, dq dqc i -DP) pripadaju potomcima North Afrikanaca. Početkom detinjstva razvija potisak proljev, često povezuje sa Kriptosporidioza i enterovirus infekcija (polio i Coxsackie virusi). Povećana učestalost i drugih virusnih infekcija, drozd, bakterijske upale pluća, i septikemija. Poremećaji imunološkog su manje izražene nego u SCID. Prema tome, BCG cijepljenja ne dovodi do širenja infekcije, i transfuzije neozračenom krvi nema reakcije "graft versus host".

Postoje četiri različite molekularne nedostatak, što je dovelo do prekida ekspresije MHC antigena klase II. U jednom obliku osnovu ove bolesti je mutacija gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 1 (LQ) i kodiranje proteina RFX5. RFX5 podjedinica je transkripcija faktor RFX, u interakciji sa X-box gena promotora MHC klase P. Drugi oblik uzrokovan mutacijom gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 13 (13q) i kodiranje drugi podjedinice kompleks RFX - RFX-povezan protein (RFXAP) s molekularnim težina od 36 kDa. Kasnije je otkrio i najčešći uzrok nedostatka MHC klase II antigena su mutacije gena RFXANK, kodiranje za treći podjedinica istom kompleksu.

U četvrtom obliku identifikovani mutacija se nalazi na kromosom 16 (P13 dio) gena koji kodira SITA transactivator gena MHC klase II. Ovaj neobavezujući DNK coactivator kontrolira ćelijski specifičnost i antigen indukcije MHC klase II. Sve ove molekularne defekte krši koordinira izraz MHC klase II antigena na površini B-limfocita i makrofaga.

U krvi pacijenata ima vrlo malo CD4 T limfocita, ali je broj CD8 T-ćelija je normalno ili čak i povećao. Limfopenija samo umjereno izražena. B-limfocita (bez obzira na normalan broj) i monocita ne otkriti antigene MHC klase II (HLA-DP, dq dqc i -DR). Odsustvo ovih molekula antigen predstavlja remeti reakcija na različite antigene, a samim tim i pacijenti imaju hipogamaglobulinemija. Osim toga, B-limfocita, antigen nedostaje MHC klase II, nije stimulišu alogeno ćelije u mješovitim leukocita kulture.

Limfocita proliferativna odgovor na mitogens je očuvana, ali nema odgovor na antigene. Odlikuje oštrim hipoplastičan timus i druge limfni organi. Odsustvo klase II MHC molekula daje proces selekcije u timusu i mijenja ekspresiju TCR-CD3 kompleks na CD4 T-limfocita.