X-vezana sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM) dječaka. Mutacija CD40 CD154

Boys sa ovim sindrom koncentraciju IgG i serum IgA oštro smanjen, dok je normalni nivo poliklonalnih IgM, a ponekad i povišena. Krajnika su vrlo male, limfni čvorovi nisu opipljiva. teške neutropenije se često posmatra.

Genetika i patogeneza X-vezana hiperprodukcije IgM sindrom

U ko-kulturi B-limfocitima pacijenata sa T-limfocita zdravih osoba sintetiziran ne samo IgM, već i IgA i IgG. Ovo ukazuje na to da je kvar nije pokriven B- i T-limfocita. A neispravan gen je lokaliziran na kromosom X (segment Q26), a njegov proizvod, CD154, CD40 ligand molekula je prisutan na B limfocite i monocite.

uskoro CD4 T limfocita od pacijenata nije izazvati prebacivanje sinteze imunoglobulina klase u B-limfocitima, koji nastavljaju da luče samo IgM. Odsustvo CD40 ligand sprečava kontakt T- i B-limfocita. Na površini od B-limfocita i monocita nije izražen molekule CD80 i CD86, koji obično vezuju za CD28 / CTLA4 T-limfocita. Kao rezultat toga, ovaj drugi gube sposobnost da razlikuju "svoje" i "stranih", a ne prepoznaje antigene tumorskih stanica.

U 87 različitih porodica otkrio Više od 73 različitih mutacija tačke i brisanja gena kodiranja CD 154. Ove štete dovesti do smjene okvir, rano formiranje stop kodona i zamjena pojedinih aminokiselina. Većina efekta oštećenja na domenu strukture CD-154, homolognog C-terminalni fragment TNF.

Kliničke manifestacije X-vezana hiperprodukcije IgM sindrom

Za dječake s defektima ligand CD40 se odlikuje malim krajnika i nema opipljive limfnih čvorova. 1-2 godine života javljaju se ponavlja piogenih infekcije - otitis media, sinusitis, upala pluća, i krajnika. Histološki studija limfni čvorovi su nezreli folikuli, oštar pad u broju dendritičke stanice i promijeniti njihov fenotip.

Međutim, za razliku od HSA, za dati sindrom broj B-limfocita u krvi je normalno, tu je često upale pluća uzrokovane P. carinii, a često i označen neutropenije. Broj T-limfocita u krvi, a njihova reakcija in vitro mitogens se nije promijenilo, ali funkcija ovih ćelija antigen-specifičnih je slomljena. Prema nedavnom retrospektivnoj studiji, 13 od 56 pacijenata sa defekt CD40 ligand (23,3%) je umro u prosjeku dobi od 11,7 godina. Osim upale pluća uzrokovane P. carinii, pacijenti često imaju jednostavne bradavice i enteritis uzrokovane Cryptosporidium zatim bolesti jetre.

Kada je X-vezana sindrom hiperprodukcije IgM povećava i rizik od raka. Zbog loše prognoze u ranoj dobi je potrebna transplantacija HLA-iste koštane srži. Alternativna metoda terapije je u mjesečnom intravenski imunoglobulin infuzije. Neki pacijenti sa teškom neutropenijom pomaže uvođenje G-CSF.

X-vezana IgM sindrom hiperprodukcije, zbog mutacije gena koji kodira bitan modulator NF-kV (NEMO, ili Ikky) - nedavno identifikovan sindrom u dječaka karakterizira hypohidrotic ektodermalna displazija sa imunodeficijencije povezani (ED-AID). Ona se zasniva na mutacije IKBKG, koji se nalazi na X kromosom (odjeljak 28q).

gen IKBKG kodira NF-kV NEMO. Gubitak funkcije mutacija u klica ćelija u žena dovesti u X-vezano dominantno sindrom inkontinencije pigmenta, a kod muških fetusa su smrtonosni. Mutacije u regiji kodiranje gena IKBKG odrediti ED-AID. Slika imunodeficijencije u ED-AID je varijabla. Većina pacijenata ne proizvode antitijela na polisaharid antigene. U isto vrijeme, kod nekih pacijenata postoji hiperprodukciju IgM. Farmakološka inaktivacije NF-kV smanjuje formiranje mRNA CD 154 i nivo ovog proteina, koji nam omogućava da shvatimo mehanizam hiperprodukcije IgM. Ovi pacijenti se lako prepoznaje po prisustvu svojih ektodermalnog displazije.