X-vezana limfoproliferativni sindrom dječaka. Duncan bolest

X-vezana limfoproliferativni sindrom, naziva Duncan bolest (U ime porodice u kojoj je prvi put identifikovan) to je X-vezana recesivna osobina odlikuju umanjena imuni odgovor na Epstein-Barr virus.

Genetika i patogeneza limfoproliferativnim sindroma X-vezana - oboljenja Duncan. A neispravan gen je lokaliziran na dugom kraku X kromosoma (stranice Xq23) i klonirane. U početku, svoje proizvode protein je nazvan SAP (SLAM-povezan protein), ali je kasnije dobio službeni naziv SH2D1A. SLAM (signalizacija za aktivaciju limfocita molekule - signalizaciju limfocita aktivacije molekula) je prianjanje molekula.

Infektivnih agenata i drugih stimulansa ubrzati njegovu sintezu u T i B-limfocita. SH2D1A je veoma izražena na timocita i T (po mogućnosti na Th1) i NK-stanica periferne krvi. Nejasno je da li je prisutan u B-limfocita. Stoga, iako se bolest često posmatra neuspjeh Duncan antitijela zapravo utiče na osnovni nedostatak T- i NK-stanica. SH2D1A natječe sa SHP-2 za vezivanje za SLAM proteina i na taj način djeluje kao regulatorna molekula.

Nedostatak SH2D1A On određuje nekontrolisane reakcije citotoksičnih T-limfocita virus infekcije Epstein-Barr virus. Od SH2D1A proteina zavisi izraz 2B4 molekula na NK-stanica. Kršenje aktivacije NK-stanica uz posredovanje molekula, također igra ulogu u poremećajima imuniteta za vrijeme bolesti Duncan.

Kliničke manifestacije limfoproliferativnim sindroma X-vezana - oboljenja Duncan

X-vezana limfoproliferativni sindrom evidentno kod dječaka tek nakon infekcije Epstein-Barr virus, obično do 5 godina starosti. Postoje tri glavna klinička fenotipa: 1) munje, često fatalne infektivne mononukleoze (50%), 2) limfom poželjno B-cell (25%) i 3) stekao hipogamaglobulinemija (25%).

proizvodi antitijelo do srži antigen Epstein-Barr oštro smanjen, a antitela na kapside antigen virusa može biti čak i mnogo veći nego što je normalno. Prognoza je nepovoljna: 70% pacijenata umire od dječaka do 10 godina starosti. Poznato je samo 2 slučaja kada pacijenti su živjeli više od 40 godina. U nedostatku porodične istorije bolesti u dijagnosticiran do komplikacija je teško utvrditi, jer pacijenti ne prave nikakve pritužbe. Isto obitelji pogođene dječaka bolest se može dijagnosticirati DNK analize prije primarni virus.

Oko 50% od ograničenog broja pacijenata, transplantaciju HLA identični nefrakcionisani koštane srži, a sada nastavljaju da žive i znakova bolesti nemaju.

Postoje 2 porodice, od kojih svaka boys jedna linija od sukcesije otkriven OVGGG, a na drugoj - fluminantnim infektivne mononukleoze. Međutim, svi pacijenti u svakoj od linija sukcesije, unatoč različitim kliničkim fenotip, bio je jedan te isti SH2D1A mutacije. Stoga, bilo koji dječak s dijagnozom OVGGG, posebno kada je porodica nekoliko muških pacijenata, treba posumnjati limfoproliferativni sindrom X-povezani.