Gene fetusa bolesti. Prenatalnu dijagnostiku fetusa genetskih bolesti.

Poremećaji udio gena čine ukupno 5% slozhnostido kongenitalne bolesti. Ovaj takozvani "genetski opterećenje" stanovništva. Od njih zapravo monogenskih bolesti čine oko 1% - 3-3,5% su bolesti s jakim genetskom predispozicijom (dijabetes, ateroskleroza, ishemijska bolest srca, mnogi raka).

Za PD su prvenstveno interes za genetske bolesti, što je dovelo do teške i često fatalne bolesti, za koje ne postoje ili čak nepristupačnim terapije droga. Od više od 6000 bolesti poznato do danas, udio bolesti definitivno vrijedan PD je ne više od 1%, dok je u ovoj grupi proporcije različitih nosologies značajno varira. Više od polovine monogenskih bolesti zahtijevaju PD, predstavljaju takve relativno česte i teške bolesti kao što su cistična fibroza, Duchenne mišićne distrofije, krhka sindrom (krhka) X kromosoma, hemofilija A, fenilketonuriju, policistične bolesti bubrega, Friedreichove ataksija, Werdnig -Goffmana sindrom, Charcot sindrom - Marie -Tue. PD ovih društveno značajnih monogenskih bolesti je posebno važno.

prvo Molekularne (DNA) Dijagnostika u Rusiji je izvedena u Sankt Peterburgu 1987. godine, žena ima visok rizik od rođenja djeteta boluje od cistične fibroze. Do danas incountry vodi preko 1.000 PD monogenskih bolesti. Više od 500 od njih su se u našem centru, što je onemogućilo rađanje 154 djece s teškim monogenskih bolesti, uključujući i cistične fibroze, fenilketonuriju, hemofilija Au B, Duchenne mišićne distrofije, krhke X-kromosoma. Genetska centara u zemlji u kojoj DNK dijagnoze najčešćih monogenskih bolesti koje su navedene u tabeli.

Osnovni principi prenatalna dijagnostika genetskih bolesti

Uzimajući u obzir visoku preciznost molekularnih tehnika, njihovu veliku osjetljivost i, nažalost, relativno visoke cijene, ne smije se zaboraviti da je efikasnost DNK-dijagnoza fetusa je u velikoj mjeri predodređeno sljedeće osnovne uvjete:

- točnost kliničke dijagnoze;
- pravovremeno ispitivanje obitelji visokog rizika i molekularne metode pacijenta;
- preciznost rođenja procjene rizika od bolesnog djeteta;
- izbor optimalnog perioda PD mogućnost dobijanja fetalnog materijala;
- jasnoća preporuka nakon PD;
- prisustvo programa skrininga u DNK dijagnostike.

U nastavku je kratak opis svaki od ovih odredbi,.

Točnost kliničke dijagnoze

molekularnu dijagnostiku održan na nivou pojedinačnih gena, ili točnije, na nivou DNK fragmenata sebe gena ili okolne DNK sekvenci. Nedostatak preciznih kliničke dijagnoze monogenskih bolesti, u stvari, čini nemogućim za korištenje molekularne metode. Nažalost, nesavršenost standardnih laboratorijskih metoda, nedostatak iskustva kliničara i medicinske genetičari, savjetovanje obitelji visokog rizika, često dovode do toga da PD odnose žene čiji DNK metode dijagnoze je nemoguće.

Pravovremenost ispitivanja obitelji visokog rizika

Isto monogenske bolesti To može biti rezultat mnogih različitih mutacija istog gena. Identifikacija mutacija u svakoj porodici - preduslov za uspješnu PD. To je posebno važno za identifikaciju mutacija i molekularne označavanje mutanta hromozoma, tzv indirektni molekularne dijagnostike su izvedeni u prisustvu bolesnog djeteta u obitelji. DNK ispitivanje svakog visokog rizika porodice moraju biti izvršena prije sljedeće trudnoće. U ovom slučaju, posebna dijagnostička vrijednost predstaatyayut DNK pripreme pacijenta. U nedostatku porodice djeteta pacijenta i nemogućnost da se precizno identificirati mutacije u PD roditelji pomoću molekularnih metoda nije moguće. Pravovremeno skrining obitelji i slanje uzoraka krvi obitelji visokog rizika u odgovarajućim DNK dijagnostike centara kako bi se utvrdilo informativnosti porodice, odnosno, svoju podobnost za DNK dijagnostike - važna funkcija prostorije genetskog savjetovanja.

Ispravnost procjene rizika rođenja pacijenta

u pravu kliničke dijagnoze a pretpostavlja ispravnost procjene rizika rođenja pacijenta. Poznato je da je za autosomno recesivna bolest je 25% za autosomno dominantno - 50%, za bolesti povezane s poda, - 50% za dječake i curice 0%.

Poseban izazov za procjenu rizika predstavljaju bolest "ekspanzija" nasljeđivanja koji često znatno odstupa od Mendel zakonima. Takve bolesti uključuju Fragile X-kromosoma, miotonična distrofija, Huntingtonova bolest i niz drugih neurodegenerativnih bolesti.

Procjene rizika Oni zaslužuju posebnu bolesti pažnju za koju (i.e., mutant ćelije su prisutni samo u određenim ćeliji loze gonada i ne određuju u somatskih ćelija) vjerovatnoća gonadalne mozaicizam, kao što je, na primjer, u Duchenne mišićne distrofije.

Također treba napomenuti da je za određeni broj nosologies (npr hemofilija A, Duchenne mišićna distrofija) neuobičajeno visoka učestalost spontanih mutacija odgovarajući geni (Faktor VIII zgrušavanja i distrofina, respektivno), tako da se riješi problem obavljanja PD u takvim porodicama je posebno važno da se utvrdi prisutnost heterozigotnih nosioci mutacije odgovarajućeg gena majke.