Genetske varijante arterijske hipertenzije

Mnogi od pokazatelja koji određuju nivo krvnog pritiska (minutnog volumena, sistemski vaskularni otpor, volumen krvi i bubrega regulaciju tekućine i elektrolita balans) su pod uticajem raznih neyrokrinnyh, endokrini, para- i autokrinu faktora. S obzirom na složenu patogenezi bolesti pojavio na identifikaciji pravcu gena odgovornih za regulaciju krvnog pritiska, što uzrokuje podložnost oštećenja ciljnih organa i karakteristike i efekte ishrane ekoloških faktora.

Prema twin studije više od 30% varijabilnosti u krvni pritisak zbog genetske varijacije. Uprkos činjenici da je u rijetkim slučajevima, Mendelovski oblici prisutnosti hipertenzije jednog genetski defekt može dovesti do značajnog povećanja krvnog pritiska, većina pacijenata razviti hipertenziju zbog uticaja poligenih, odnosno vjerojatno jedina promjena u jednom genu ima minimalan efekat na krvni pritisak.

Mendelovski forme

Karakterizacija genetske varijante u obitelji s monogenskih oblicima hipertenzije je rezultiralo u identifikaciji specifičnih mutacija koje dovode do hiper ili hipotenzije. Utvrđeno je da su mnogi od tih mutacija direktno utiču bubrega tekućine i elektrolita balans održavanje, ali takve rijetke anomalije predstavljaju manje od 1% svih slučajeva hipertenzije.

Povezanost analize gena

Studija biološke mehanizme povezane uglavnom s proučavanjem polimorfnih markera genoma RAAS adrenergičkih putova vaskularnih i metaboličkih gena. Izbor gena kandidata takav pristup se sve zasniva na razumijevanju molekularne akcije protein kodiran njih. Ipak, nedostatak ponovljive rezultate i nedostatak jasne, pouzdane povezanosti sa hipertenzijom pokazuju određena ograničenja ovog pristupa, kao što je naglasak na već postojećim mehanicistička hipoteza, nedovoljna važnost i izbor neodgovarajućih gena kandidata.

Analiza povezanosti sa kandidatima genima

Većina studija hipertenzije saradnji sa kandidatima gena su organizovali vrsti predmeta kontrole uz učešće 300 do 500 pacijenata sa hipertenzijom i kontrolne grupe slične veličine. Izbor kandidata geni su i na osnovu saznanja o mehanizmu određenog proteina u regulaciji krvnog pritiska. U većini slučajeva, rezultati ovih studija nisu ubedljivi nivo statističke značajnosti, nije potvrđen samo u drugim populacijama. Primjenom pretragu genoma širom mogu pomoći u identifikaciji novih gena i mehanizama koji su uključeni u razvoj hipertenzije i regulaciju krvnog pritiska.

Genome-scan povezanost analiza

Trenutno, hiljade mikrosatelitnih markera i microarray sadrže do 500 000 za ovu jednonukleotidni, postao komercijalno dostupni i da su koristi za identifikaciju više od 100 u vezi sa AD kvantitativno svojstvo loci. Zaista, neki ljudskih kromosoma, uključujući i 1., 2., 3., 17. i 18., sadrži više lokusa povezani krvlju povezani pritisak fenotipova (često sa preklapaju intervala pouzdanosti) pokazuje takve tako da bilo koji pojedinačni genomske regija ima samo mali utjecaj na predispozicija za hipertenziju.

Program WTCCC (Wellcome Trust Case Control pogoni Consortium) je izvršena puna studija, uključujući i cca 2000 pacijenata i 3000 kontrola subjekata. U ovoj studiji, statistički značajna udruženja sa hipertenzivne fenotipova su utvrdili da mogu biti povezane sa prisustvom hipertenzije u kontrolnoj grupi pojedinaca. Mali uticaj svakog pojedinca genomske regije na predispozicija za hipertenziju ukazuje na to da ovakva istraživanja verovatno neće imati dovoljan nivo od značaja za identifikaciju bilo do sada nepoznate gena.

Silvia G. Priori, Karlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularne bolesti

Udio u društvenim mrežama:

Povezani