Gonada disgeneza (Turner sindrom Shereshevscky): uzroci, simptomi, liječenje, simptomi

Jedan od 2000-2500 devojčica ima drugi seks hromozoma (kao X i Y), ali ima strukturne preuređenje X kromosoma i / ili mozaicizam. Pacijenti sa kariotip 45, X je oko 50% pacijenata sa poremećajima X-kromosoma. Utvrđeno je da je 99% fetusa s 45, X ne preživi više od 28 tjedana trudnoće, a 15% od pobačaja se javljaju u prvom tromjesečju su kariotip 45, X. U 70-80% slučajeva prisutne X-kromosoma ima majki porijekla.

Karakteristične osobine 45, X-gonada disgeneza su različiti somatski poremećaji, seksualna infantilnost post-puberteta zbog gonada disgeneza i zaostajanja u rastu. Pacijenti sa kariotip 45, X se razlikuju u djetinjstvu, obično na račun limfedem udova i karakterističan nabor kože na vratu. U starijim uzrastima, pacijent je obično prepoznatljiv po lice mikrognatija, epikantom glume i nisko postavljen uši, usta i ptoza ichthyoids različite težine. Thorax lijevak, kratak vrat, kao i širok krila nabora (40% bolesnika). Dodatni poremećaji povezani sa Turner sindroma uključuju bubrežnu patologiju (30%), pigmentirana nevusi, valgus deformiteta koljena, kongenitalne dislokacija kukova, tendencija do formiranja keloida, oticanje zadnje ruke i noge, skraćujući Četvrti meta karpalnog i metatarzalne kosti, deformacija Madelung (hronični subluksacija četkice), skolioza, ponavlja otitis media, što može dovesti do trajnog gubitka sluha. Senzorineuralno gubitak sluha razvija s godinama i nalazi se u 61% žena s Turner sindromom su stariji od 35 godina. Svi pacijenti treba da imaju redovne Skree Grad-ningovye audio testiranje.

Pacijenti sa Turner sindroma značajno povećanje u učestalosti malformacija kardiovaskularnog sistema. Različite studije učestalost bikuspidnu aortna valvula, identifikovao ehokardiografija je 9-34%. Prisustvo bikuspidnu aortnog zaliska dovodi do povećanja rizika od subakutnog bakterijskog endokarditisa i dobi dovodi do stenoze i / ili insuficijencije aortne valvule. Kada skrining studije 10% pacijenata otkrila koarktacijom aorte, koja se često u kombinaciji sa Alar naborima oko vrata. Dilatacija aorte je glavni faktor rizika za aneurizme i smrti zbog rupture aorte. Prema tome, svi pacijenti s Turner sindromom nakon dijagnoze treba biti detaljno kardiološki pregled, au budućnosti - periodične ehokardiografija ili MRI ispitivanje isključiti promjene i / ili dinamičke posmatranje promjera aorte i stanje kardiovaskularnog sistema.

Za sve pacijente u studijama vezivanja su rutinski intravenska urografija ili bubrega ultrazvuk da isključi hirurški ispraviti nedostatke razvoja bubrega. Najčešći varijante bubrežne anomalije "potkovice" bubrega, udvostručenje bubrežne karlice i uretera, hidronefroza sekundarna zbog ureteropelvic opstrukcije. nedostatak bubrega ili potpuna bubrega ektopija su opisani. Unutarnji kanali kao vanjski genitalije, takvi pacijenti obično razvijaju na ženskog tipa, osim u rijetkim slučajevima, bolesnici sa kariotip 45, X, otkrio u kojem Y-autosomno ili Y-X-kromosoma translokacije.

Zaostajanja u rastu je konstantna karakteristika sindroma gonada disgeneza. Prosječno povećanje pacijenata sa kariotipa 45, X je 143 cm, u rasponu 133-153 cm. Pronalazi kod pacijenata sa gonada disgeneza sindromom patuljastog rasta nije uzrokovana nedostatkom hormona rasta ili IGF-1, seks steroida ili hormona štitnjače. To je povezan u određenoj mjeri sa haploid insuficijencijom Phog / SHOX gena u pseudo-autosomno dijelove X i Y hromozoma. Administracija visokih doza rekombinantnog humanog GH ima izražen učinak i stimulira rast.

Gonada disgeneza je još jedna karakteristika pacijenata sa kariotipa 45, X. Obično testisi su kablovi i čine samo vlaknaste strome odložen spiralno. Longitudinalne studije kao bazalnog sadržaja i stimulira gonadotropin-oslobađajućeg hormona gonadotropina sekrecije kod pacijenata sa gonada disgeneza pokazala slabljenje negativnih povratnih informacija od hipotalamus-hipofiza kod djece i adolescenata s bolešću. Tako je utvrđeno u plazmi i urinu koncentracija gonadotropina, posebno FSH porasla u ranom djetinjstvu, a nakon 9-10 godina starosti.

S obzirom na pad funkcije jajnika pubertetu ne dolazi na svoje, tako da je seksualno infantilnosti je zaštitni znak ovog sindroma. Rijetko, pacijenti sa kariotip 45, X dolazi spontani pubertet, menstruacija i trudnoća.

Raznih drugih poremećaja povezanih sa ovim sindromom uključuju gojaznost, neosteoporoznye frakture u djece i fraktura osteoporoze u odrasloj dobi, dijabetesa tipa 2 dijabetesa tipa 1, Hashimoto tiroiditis, reumatoidnog artritisa, upalne bolesti crijeva, crijevnih telangiectatica i krvarenja, hipertenzija, kolitis, koronarne bolesti srca, moždanog udara, i anoreksija. Više od 50% odraslih pacijenata su povećana aktivnost enzima jetre, transaminaza uspon, alkalna phos-fatazy i GGT. Većina pacijenata s Turner sindromom imaju normalan mentalni razvoj, oko 10% ima značajna kašnjenja u razvoju. Ipak, 70% pacijenata su posmatrane teškoćama u učenju, kao što su prostorno smetnje, teškoće u rješavanju neverbalne problema, nepažnja. Potrebno nam je rano otkrivanje i korekciju, kao i psihološku pomoć.

Kariotipizacija trebaju proći fenotipskih žene sa sljedećim karakteristikama:

1. nizak rast (> 2,5 standardna devijacija [SD] prosječne vrijednosti) sa ili bez somatskih patologije povezane sa sindromom gonada disgeneza;
2. odgođen početak puberteta, kada je povećanje koncentracije FSH u krvi.

Tretman treba biti usmjerena na maksimiziranje rast i indukcije razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i menarhe u skladu s godinama normama. Prema rezultatima kliničkih studija, utvrđeno je da je kao rezultat liječenja sa rekombinantne GH (0.375 mg / kg / tjedan. Po 7 dnevnih doza), sa ili bez oxandrolona (0,0625 mg / kg / dan za mjesec dana) dolazi do povećanja rasta u prosjeku 8-10 cm nakon 3-7 tjedna terapije. Rani tretman sa GH (jednom dijagnosticirana zaostajanja u rastu) omogućava za više dugoročne za liječenje i dobiti veliki rast Boost, koja vam omogućuje da pokrenete estrogena zamjenska terapija u dobi odgovara pubertet. Prije početka GH terapije, s obzirom na troškove, potrebno je poduzeti detaljnu analizu prednosti i nuspojave liječenja, i da ih razgovarati sa roditeljima i djetetom. Carel et al. Pronašli smo nema efekta o veličini rasta različitih parametara kvaliteta života kod pacijenata sa Turner sindrom tretirani sa GH. Sinergistički efekti na rast su uočene kada se koristi kombinacija terapije estrogena i GH. Međutim, nedavne studije pacijenta tretiranih da podstakne pojavu puberteta estrogena na koži, imao je veći rast od 2,1 cm u odnosu na one koji su dobili estrogen usmeno. Ove studije su potvrdile da, kao odrasle žene, oralni formulacije estrogena smanjuje količinu IGF-1 i inhibira svoje metaboličke efekte. Kod pacijenata sa GH i dostigne normalnu stope rasta, kao i kod pacijenata sa dokazanim gonada disgeneza, odbio je da GH terapija, estrogen zamjena terapija obično počinje nakon 12-13 godina starosti.

Podsticanje razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika kod djevojčica sa hipogonadizam sve više koristi na koži administracija estrogena preko flastera ili gel u kojima nema prolaz "primarnu barijeru" kroz jetru. Alkarberg-Lindgren i dr. 15 pregledanih pacijenata, estradiol flaster primjenjuje se noću za 12 sati da simulira dnevno ritmovima estradiola lučenje u ranoj adolescenciji. Prerezao patch 25 ug estradiola na kriške koje sadrže različite doze i mjerenje serumskog estradiola, zaključili su autori koji 0,08-0,12 mg / kg tjelesne težine - prihvatljiv početna doza estradiola aplikacija transdermalni. Oni također preporučuje da se meta razine estradiola u jutarnjim satima, što bi trebalo da imaju za cilj da se postigne zadovoljavajući nivo razvoja na Tanner. Početne doze za 9 mjeseci, doza se povećava. Cilj terapije - da se postigne srednepubertatnogo estradiola za 15 mjeseci. Progestina se dodaju u estradiol terapiju 2 godine nakon početka liječenja estradiola. Podataka o uticaju upotrebe estrogena patch na veličinu maternice, i mineralne gustoće kostiju nije.

Konjugovana estrogeni (0,3 mg ili manje) ili etinil estradiol (5,3 mg) se može davati oralno za 21 dana svakog kalendarskog mjeseca. Onda estrogen doza se postepeno povećava u narednih nekoliko godina i 1,25 mg konjugovanih estrogena i etinil estradiola 10 ug dnevno za 21 dana u mjesecu. Minimalna doza estrogena, koji je neophodan za liječenje, mora biti dovoljna za pokretanje i održavanje rast uterusa, razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika, menstruacija i prevenciju osteoporoze. Nakon što se dodaje do 5 mg medroksiprogesteron acetata ili sličan prijem progestin prvoj godini terapije estrogena se vrši 10. do 21-og u mjesecu za početak fiziološke menstruacije i smanjiti rizik od karcinoma endometrijuma povezane sa uzimanje čistog estrogena. Nedavno algoritam odraslih pacijenata s Turner sindromom je objavljen. Tokom prvog prihvata treba izvršiti: (1) fizički pregled, uključujući i visina mjerenja, težine i administrativne (2) Broj kompletan krvi, određivanje Crea-Tinina, renina, T4 i TSH nivoima, jetreni enzimi, antitijela sadržaja (patologija štitnjače i debelog crijeva, IgA tkivo transglutaminaza), lipidni profil, HgA1C, glukoze i insulina- (3) ili DEXA QTC za procjenu gustoće kostiju, ehokardiografija ili MRI (ako studija nije učinjeno u prethodne 3 godine), i audiogram ultrazvuk male C zdjelice za procjenu veličine maternice i pridatkov- i, uzimajući u obzir morbiditeta, plodnost, mentalno zdravlje i zdravstveno osiguranje, naglašavaju grupe, koja se mora nastaviti estrogena hormonske terapije. Naknadni godišnji posjeta treba uzeti PAPA testa sa cervikalne sluzi i procijeniti razine funkcija jetre T4, TSH, lipidi, kreatinin, HgAlC i FSH. U intervalima od 3-5 godina održan DEXA / QTC, audiogram i ehokardiografija-grama / MRI za procjenu aorte promjera.

Važno je da je lekar je razgovarao dijagnozu i prognozu bolesnika i roditelja. Informacija mora biti prisutna u skladu s dobi pacijenta. Mogućnost vraćanja plodnosti treba razgovarati u odgovarajućem uzrastu, u zavisnosti od intelektualnog i socijalnog statusa pacijenta. Pacijent mora biti sigurni u svoje seksualne mogućnosti i da imaju informacije o mogućnosti vraćanja plodnosti koristeći oplodnje donatora jaje i in vitro. Nakon uspjeha ciklusa liječenja, implantaciju donator jaje do 40% - ali samo 50% trudnoća završava sa rođenjem od dnevnog dijete velikog broja abortusa. Glavna kontraindikacija je povećan rizik od disekcije aorte za vrijeme trudnoće. Sve žene s Turner sindromom koji žele da zatrudne moraju proći detaljan kardiološki pregled prije presađivanja donatora jaja, a nakon nastupanja trudnoće treba kontinuirano pratiti stanje kardiovaskularnog sistema. Pacijenti 45, X Turner sindrom sa nezavisnim trudnoći je izuzetno retko-a nakon nastupanja trudnoće je visok rizik od pobačaja, kao i X-kromosomskih aberacija u fetusa, slično rizik kod pacijenata sa X-kromosomskih mozaicizam ili strukturne abnormalnosti. Nedavne studije su pokazale porast smrtnosti i istovremeno smanjenje očekivanog trajanja života, zbog koronarne bolesti arterija, urođene srčane mane, metabolički i endokrini poremećaji. Mnogi komorbiditeti koje doprinose smanjenju očekivanog trajanja života, može se otkriti detaljnim medicinski pregled i držite konzervativna terapija ili hirurške korekcije. Uobičajena praksa propisivanja estrogena 3 tjedna od 4 je kritikovan zbog nedostatka estrogena tokom XA godine. Pretpostavlja se da je takav način rada za prijem nije dovoljan uterusa faktor razvoja u žena sa Turner sindroma. Međutim, u drugim studijama, ovaj pogled nije potvrđena, u jednoj studiji, predloženo je da uterus dostigne normalnu veličinu općenito na 45, X / 46, XX mozaicizam.

 X-hromatina pozitivne varijante sindroma gonada disgeneza

Somatskih karakteristika kliničke manifestacije, kao i funkcije države gonada, može doći kod pacijenata sa abnormalnosti u strukturi X kromosoma (brisanje ili dodavanje) i seksualne mozaicizam hromozoma 45 na pozadini setu, X. Dokazi ukazuju na to da geni i duge i kratke ramena X kromosoma određuje seksualne diferencijacije, dok su geni kratkom kraku X kromosoma pogodno spriječiti razvoj kržljavošću i somatskih poremećaja kod pacijenata 45, X. Obično pacijenti sa 45, X / 46, XX mozaicizam IME etsya normalno (i nije tipično za X 45) fenotip i može čak imati normalan seksualni razvoj i plodnost. Pacijenti sa dupliranje produžena ruka X kromosoma i brisanje kratke ruke - sa tzv Xq-isochromosome - došlo je do povećanja u učestalosti autoimunih tireodita, dijabetesa tipa 2 i upalne bolesti crijeva u usporedbi sa 45 pacijenata, X. pacijenata sa kariotipom 46, X (X) može biti retardacijom i urođenih mana mentalna nisu uvijek povezani s Turner sindromom. Ovi poremećaji su povezani sa nedostatkom malih prstena inaktivacije X kromosoma i stoga funkcionalne gene prstenasto disomija i normalan X kromosoma.

X-hromatina negativne varijante sindroma gonada disgeneza

Ovi pacijenti obično označen mozaicizam 45, X i Y-ležaj ćelije - 45, X / 46, xy 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - ili eventualne strukturne abnormalnosti Y-kromosoma. Pacijenti se razlikuju od fenotipskih žene sa Turner sindrom simptomi pacijenata s neizvjesnim ili potpuno virilizovannymi genitalije nekoliko stigme Turner sindroma. Oličenje diferencijacija gonada u rasponu od bilateralnih niti bilateralnih displastičnih testisa, slično kao "normalna" - moguće asimetrične razvoj (tj nit s jedne strane i displastičnih jaje ili, rijetko, normalna testisa, s druge strane ..), ponekad se zove mješoviti gonada disgeneza . Razvoj vanjskog genitalija i unutrašnje kanale u korelaciji sa stepenom testisa diferencijacije i vjerovatno sa sposobnošću da luči testisa fetusa antimyullerovogo hormona i testosterona.

Rizik od genitalnih tumora je značajno povećan kod bolesnika s mozaicizam 45, X / 46, XY i bilateralno tyazhami- odnosno, koji je prikazan u ovom sindrom profilaktičke uklanjanje gonadnog lanaca ili displastičnih-shihsya nespušteni testisi. Kada su neoplazija gonada od kojih je više zajedničkog gonadoblastomy, za vrijeme ili nakon puberteta kod ovih pacijenata obično se posmatra razvoj mliječne žlijezde. Za screening ultrazvuk se može koristiti tumora, CT ili MRI male karlice. Gonadoblastomy kalcifikovalih, i na taj način donijeti i sa normalnim trbušne X-zraka.

Dijagnoza mozaicizam 45, X / 46, XY je baziran na ćelije detekcije 45, X i 46, XY krvi, kože ili gonada. U nekim embodiments, signal hromozoma mozaicizam otkrivene kao citogenetski razlikovati - X ili Y. U ovim slučajevima, hibridizacije pomoću fluorescentne in situ (FISH) analize ili molekularne X i Y-specifične sonde kako bi se utvrdilo porijeklo signala hromozoma su pronađeni kod pacijenata gonadoblastomy nedostaje Y kromosom - čak i kada je slučaj-cije SRY gena. Odluka o ravnopravnosti treba da se zasniva na dob, koji je dijagnosticiran, kao i mogućnost pravilno funkcioniranje vanjskog genitalija. Većina pacijenata sa mozaicizam 45, X / 46, XY, dijagnosticirana amniocentezom imaju normalan muških genitalija i testise sa normalnim histološke strukture. Genitalije neutvrđenog ustava opisana u bolesnika sa pogrešnim mozaicizam 45, X / 46, XY. Gledali smo nedovoljne 30-godišnji muškarac sa setom od 45, X / 46, XY mozaicizam, koji je imao normalan muške reproduktivne organe i plodnost.
U fenotipskih žena sa mozaicizam 45, X / 46, XY, sa nepromenjiva ženskog spola, disgenetichnye gonada treba ukloniti zbog rizika od maligniteta. Korištenje estrogena terapija počinje pubertet, kao i kod pacijenata sa kariotip 45, X. Djeca sa kariotipom i odredio muški pol svih tkiva genitalija, osim funkcionalno i histološki normalne i spuštena u skrotum, treba ukloniti. Kada hipospadijom održala je korekciju. U pubertetu, ovisno o očuvanju gonadnog funkciju prikazanu počinje androgen zamjenska terapija u dozama slično, propisuje pacijentima sa nepotpunom obliku XY-gonada disgeneza. Pacijenti sa testisima, skrotum u pubertetu prikazani klinički pregled i ultrazvučni pregled. Gonadalni biopsija pokazuje nakon puberteta moguće identificirati karcinoma in situ, prekancerozne stanju. Ako se otkrije bolest, pokazuje radioterapija u malim dozama ili nakon ekstrakcije gonadectomy sperme.

Video: Keratitis Keratitis etiologije, Keratitis klasifikaciju, patogeneza keratitis rosacea keratitis, keratitisa tretman

U adolescenciji, djeca izvodi biopsija gonada sa mozaicizam 45, X / 46, XY, imaju normalne genitalije i čuvanje jaja navodi se u studiji AMH, inhibin A i B, sadržaj gonadotropina i MRI organa male karlice. Ako ultrazvuk i biopsija nije otkrila karcinom in situ, nakon biopsija se preporučuje do 20 godina starosti. Pitanje rizika od maligne transformacije tkiva gonada kod muškaraca sa mozaicizam 45, X / 46, XY, sa normalnim muških genitalija i histološki i funkcionalno normalna testisa spuštena u skrotum, je i dalje otvoreno, iako pretpostavljamo da nije veći od muškarci sa kariotipom 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX i 46, XY CPD (46, XX i 46, XY gonada disgeneza)

Termin XX i XY gonadalni koristi kod pacijenata sa kariotipom 46, XX i 46, XY, ima bilateralni gonadalni strands ženski fenotip i bez somatskih simptoma Turner sindrom. U dobi od puberteta kod ovih pacijenata posmatra seksualni infantilnosti, postka-stracija koncentracijama gonadotropina u krvi i urina, normalan ili visok rast, eunuchoid proporcije tijela.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX gonada disgeneza)

Diferencijacija jajnika, testisa Muškarac ovisi o broju autozomalno gena, uključujući WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2 i follistatin za normalno organogeneze. Osim toga, za razliku od testisa, jajnika za normalan razvoj i funkcioniranje potrebu prisustva matičnih ćelija. Na taj način, po dvadeseti gonada disgeneza može izazvati mutacije gena autosome i X-kromosoma, koja se javlja, na primer, tokom diferencijaciju i razvoj migracije matičnih ćelija na gonada i marker mejoze u oocita. Propagiranje CAG ponavljanja područje na nestabilnim X lokusa može uzrokovati povećan osipanja jajnih ćelija. U haploid insuficijencija FOXL2 - gen nalazi na hromozoma 3q23 - uzrok autosomno dominantno, blepharophimosis ptoza-epikant Inverzni sindrom (BPES tip 1) i XX-gonada disgeneza. ženski fenotip su opisani sa mutacijama u FOXL2, ali bez BPES.

Prema podacima u Finskoj, obitelji i sporadični slučajevi XX gonada disgeneza, javljaju sa frekvencijom od 1: 8300 žena. Analiza genealoško stablo pacijenata sa porodičnim bolestima otkrio autosomno recesivno put nasljedstva. U analizi porodičnih slučajeva bolesti u Finskoj dio kromosoma 2p je otkrivena u zadužen za razvoj dvadesetog gonada disgeneza kod žena je gen koji kodira FSH receptor je lokaliziran na kromosom 2P. Kod pacijenata sa XX gonada disgeneza je pronađen mutacija 7. egzona gena. Mutacija je otkrivena u ekstracelularne domene vezivanja liganda na FSH receptora, pri čemu smanjen kapacitet vezivanja i, shodno tome, prenijeti receptora signalizacije. U pubertetu, to dovodi do raznih kršenja funkcije jajnika, do "strekovyh gonada" u hypergonadotropic gipogonadiz-IOM neke djevojke. Brojne studije u zapadnoj Evropi i SAD-u žene sa 46, XX gonada disgeneza nije identifikovana receptor mutacije gena FSH, što potvrđuje retka pojava ove mutacije kao uzrok XX gonada disgeneza je Finska. Homozigot muškaraca sa mutacijom fenotipski zdravo, ali spermatogeneze može biti i normalan i potpuno odsutna.

Studije obitelji kohorti potvrdio heterogenost patogenezi ovog sindroma. Opisano braće i sestara - oba s agenezija gonada, ali s kariotipom 46, XX, a drugi sa kariotipom 46, xy potvrđuje autosomno gena koji su uključeni u formiranju bolesti. Najvjerojatnije, ovi pacijenti nisu imali FSH receptora defekt, s obzirom na razvoj normalnih muških fenotip XY na mutacije, kao tipski moguće mutacije u autosomno recesivna gena koji sudjeluje u određivanju gonada. U jednoj obitelji u četiri žene je identifikovan nasljednih intersticijalni brisanje produžena ruka X kromosoma, koja je uključivala zemljište Q21-Q27. Ovaj site se sumnja da sadrži gen ili gene koji reguliraju razvoj i funkciju jajnika. Tri obitelji obilježen udruženje XX gonada disgeneza sa senzorineuralno oštećenja sluha. U nekim pogođenih grupa braće i sestara je slavio sa širokim spektrom kliničkih manifestacija, od normalnog razvoja mliječne žlijezde i menarha u sekundarne amenoreje, što je odraz različitih stupnjeva kršenja funkcije jajnika.

Dijagnoza od 46, XX gonada disgeneza treba isključiti iz fenotipskih žena sa seksualnim infantilnosti i normalno Mullerian strukture, bez somatskih stigme sindroma gonada disgeneza (Turner sindrom). Kada Kariotipizacija identifikovan samo 46, XX ćelija. Kao i kod Turner sindrom, gonadotropina koncentracije su povišeni, i estrogen - smanjena, u isto vrijeme na ultrazvuk ili MRI otkrila gonadalni kablove ili nezreli jajnika. Tretman se sastoji u primjeni estrogena-progesterona zamjena terapija u cikličnom režimu, kao što je opisano gore za pacijente sa Turner sindromom.

Sporadični slučajevi XX gonada disgeneza, kao porodica oblici mogu biti predstavljen sa heterogenom patogenetski gledišta grupe pacijenata. XX-gonada disgeneza treba razlikovati od jajnika otkaza zbog: radioterapije ili kemoterapije u liječenju malignih tumora u djece infekcija (kao što je mumps) kruži antitijela na receptore gonadotropina biološki neaktivan FSH neosjetljivost jajnici na gonadotropin galaktozemija i poremećaja sintetičkih steroida (estrogen) - npr neuspjeh apo-matazy. U ovom drugom slučaju, tokom ultrazvuk ili MRI otkrivene policističnih jajnika.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY gonada disgeneza)

46, XY gonada disgeneza javlja kao sporadične ili u porodici slučajevima. Pacijenti sa kompletnom oblik ovog sindroma se odlikuje vulve, normalan ili visok, bilateralno strekgonadami, prisustvo Mullerian derivata, seksualne infantilizam, i izgled eunuchoid kariotipom 46, XY. Dosta zajednički hipertrofija klitorisa i, u porodici i sporadičnih slučajeva, varijante su moguće manifestacija sindroma u kompletnu sliku dualnog razvoja spoljašnjih genitalija. Fenotipske obrazac potpune i nepotpune sindrom XY-gonada disgeneza ovisi o stupnju diferencijacije testisa tkiva, testisa funkcioniranje kapaciteta fetusa, testosterona lučenje i antimyullerovogo hormona. U ranom djetinjstvu i u pubertetu koncentracijama gonadotropina znatno povišene.

U analizi sporadičnih i porodičnih slučajeva od 46, XY gonada disgeneza utvrđeno da 15-20% bolesnika ima mutaciju u HMG dio SRY gena uključenih u vezivanje ili savijanjem SRJ DNK proteina mutacija ili intranuclear signalnih molekula - CALM-Dulina ili SRY gen domena čitač. Većina pacijenata sa identifikovanih mutacije označene kao "potpuna" sindrom gonada disgeneza. Kod pacijenata sa bruto brisanje kratkom kraku Y-kromosoma, pored gonada disgeneza mogu biti prisutni stigme Turner sindrom. Mutacije u SRY gena HMG stranice nalaze u normalnom 46, kćeri XY očeva ", sa 46, XY gonada disgeneza. Takve porodice kohorte ukazuju na to da mutacije gena i varijabilnosti mogu oštetiti ili razinu ili vrijeme početka izraz SRJ, koja određuje u svakom slučaju bilo normalno ili poremećaj diferencijacije testisa. Kod osoba bez otkrivena kršenja SR Y gen uzrokuje bolest može biti mutacija je HMG SRY gen regiji, kao i X-vezana i autosomno gena odgovornih za konačnu diferencijaciju i funkciju testisa.
Više od 20 pacijenata sa 46, XY gonada disgeneza je pronađen dupliranja Hr21.2 -> r22.11 dijela X kromosoma. Ovaj dio je DAX1 gena. Brisanje ili mutacija kod muškaraca DAX1 izaziva nadbubrežne hipoplazija i gipogona-dotropny hipogonadizam. Činjenica da su muškarci sa nadbubrežne hipoplazija i gipogonadotrop NYM hipogonadizam imaju normalne seksualne diferencijacije potvrđuje da DAX1 nije potrebno za seksualnu diferencijaciju ljudskog, ali ipak utječe na diferencijaciju testisa.

U literaturi se opisuje žena sa adrenalna insuficijencija-kovoy kojima nedostaje gonade i Mller strukture usred kariotip 46, XY i hetero i homozigot mutacije u SF-1. Tamo je nedavno značajno proširen Fe notipichesky spektar mutacija SF-1, a uključeni pacijenti s gonada disgeneza i sa kariotipom 46, XY sa normalnu funkciju nadbubrežne žlijezde. U jednoj studiji, utvrđeno je da su tri od šest pacijenata sa kariotipom 46, XY gonada disgeneza punu imao homozigotni mutacija gena DHH. U laboratorijskim ispitivanjima na životinjama, potvrđeno je da je u testisima miševa embrija DHH je izražen odmah nakon Sry, reguliše formiranje i diferencijaciju funikulusa Lejdigovih ćelija.

Zbog mutacija u jednom alel SRJ u vezi gen SOX9 hromosoma 17 javlja XY-dis-gonadalni genezu povezane sa kampomelicheskoy displazije. Osim XY-gonada disgeneza mogu biti povezani sa 9r- (DMRT1) 10q- i brisanja, kao i dupliranja 1r31-35 (WNT4). Razlog XY-gonada disgeneza u kombinaciji sa abnormalnosti razvoja bubrega (i.e., Denys-Drash sindrom, Fraser sindrom, WAGR-) su mutacije i brisanja u genu represor Wilms tumora WT1.

Tretman žena sa fenotipske 46, XY gonada disgeneza uključuje profilaktičke gonadekto-Mia nakon dijagnoze i estrogene zamjena terapija u pubertetu. Sa nepotpunim obliku XY-gonada disgeneza kao djeca preporučila osnivanje muških i liječenje Testosteron zamjena terapija za povećanje veličine penisa. Potrebno je uzeti u obzir preventivne gonadectomy, jer plodnost nije sačuvan (gonadotropina i uvijek, bez izuzetka, povećane koncentracije AMH i inhibin B nizak ili nemoguće otkriti), također imaju povećan rizik od maligne transformacije nezrelih gonada. Zadržavajući gonadalni biopsije treba da bude u njihovim pred- i post-pubertetske dobi za identifikaciju primarnih malignih tumora (karcinom in situ). Na njegovu identifikaciju nakon vađenja prikazuje sperme gonadectomy ili lokalna radioterapija malim dozama. Kod pacijenata sa muškim rodnog identiteta se preporučuje da se testisa proteza tokom gonadectomy i održavanje tretman androgen-kontakt u pubertetu. Nanesite obliku ulja testosterona enanthate (ili neki drugi održivog testosterona estera), počev od 50 mg intramuskularno svake 4 nedelje nakon kost dobi od 14,5 godina postepeno povećavati dozu do potpune supstitucije - 200 mg intramuskularno svakih 2 tjedna.