Hipergonadotropni hipogonadizam

Najčešći uzroci hypergonadotropic hipogonadizam su kromosomske ili somatskih poremećaja ali izolovan hipogonadizam bez drugih kliničkih simptoma može doći do kašnjenja u pubertetu. Ako hypergonadotropic hipogonadizam prisutan u bolesnika s Y-kromosoma ili fragmenata Y-kromosoma (genetski muško ili stanje, opisano u nastavku), treba izvršiti sa diferencijalnoj dijagnozi testisa disgeneza. Kada testisa disgeneza povećan rizik od gonada raka (međutim, kod zdravih dječaka testisa rizik od raka nevysok- npr testisa učestalost raka u Skandinaviji 0,5 na 100.000 djece dječaka).

Disgeneza sindrom seminifernih kanalića (Klinefelterov sindrom)

Najčešći tip primarne lezije je testisa Klinefelterov sindrom (kariotip 47, XXY), prevalencija koji kod muškaraca je 1: 1000. Pre puberteta kod pacijenata sa sindromom obilježen odnos pad Klinefelterov gornjih i donjih segmenata tijela, smanjenje obima testisa, kao i zajednički opšti poremećaja retardacijom i ličnosti. Seksualni razvoj obično počinje na vrijeme, jer u ovoj bolesti Lejdigovih ćelije su funkcionalno manje oštećen od seminifernih kanalića i proizvodnju testosterona je adekvatan da stimuliše početak puberteta. Nakon početka puberteta gonadotropina povećavaju koncentraciju na nivo koji odgovara kastratsii- testisa postati gusta i rijetko prelaze veličinu od 3,5 cm u promjeru. Tokom ovog perioda, označen histoloških promjena, kao što su hyalinization seminifernih kanalića i fibroze, adenomatozna promjene Lejdigovih ćelija i poremećaj spermatogeneze. Ginekomastija se često događa, od pacijenta do pacijenta će varirati fazi razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika.
Drugi oblici muškog hipogonadizma hipergonadotropni uočene u kariotipova 46, XX / 47, XXY, 48, XXYY, 48, i 49 XXXY, XXXXY. Opisao formiranje muškog fenotipa i neke znakove Klinefelterov sindrom sa kariotipom 46, xx moguće u ovim slučajevima se javlja SPY translokacija gena na X kromosom.

Ostale varijante primarne lezije testisa
Raste kohorta bolesnika s oštećenom funkcijom testisa su pojedinci koji su prošli tretman za rak. Oštećenja na gonada vodi kemoterapije - posebno sa alkilirajućim agentima - ili terapiju zračenjem u području gonada. Šteta je teža ako se tretman se obavlja u vrijeme puberteta, ali ne u prepubertetskog perioda, ali čak iu prepubertetskog tretman povećava rizik od hipogonadizma. Momci tretiraju prepubertetskog kombinacije kemoterapije može napredovati normalno seksualnom razvoju, iako su doživjeli veće koncentracije vrhuncu LH, bazalnih i maksimalne koncentracije FSH nakon primjene GnRH, kao i smanjenje broja ili odsustva spermija u spermi. Dakle, pre puberteta status ne štiti dijete od oštećenja testisa za vrijeme kemoterapije, i normalan seksualni razvoj može prikriti značajne endokrini i reproduktivni oštećenja.
sindrom Sertolijevog ćelija (spermatogeneze ćelija aplazija) je kongenitalna oblik testisa ozljede, ispoljavajući azoospermija i povećanje koncentracije FSH, posmatrane normalan seksualni razvoj, normalna koncentracija testosterona i nema drugih patoloških funkcije. Možda u proizvodu ima ulogu spermatocytes azospermije faktor (AZF), čiji je gen se nalazi na kromosom Yql 1.23.
Pacijenti s Down sindromom može se uočiti povećanje koncentracije LH i FSH, čak i na pozadini normalne koncentracije testosterona, što može biti zbog djelimične primarni hipogonadizam.

Kriptorhizam ili anorchidism
Ako pacijent ima muški fenotip, kariotip 46, XY, a ne opipljiva testisa - ili kriptorhizam, ili anorchidism. Kada kriptorhizam nakon / m hCG u dozi od 3000 U / m2 napomenuti koncentracije testosterona izdići iznad 2 ng / ml, testisi može spustiti nakon hCG liječenja - injekcije 3 puta tjedno za 2 tjedna.
Ako pacijent ima povećanje nivoa testosterona, ali ne ispustiti jaje - tako da kriptorhizm- testise treba staviti u skrotum hirurški kako bi se smanjio rizik od oštećenja zbog povišene temperature intraabdominalne i za bolji nadzor za otkrivanje ranih tumora gonada. Kriptorhichnye testisi mogu imati urođenih poremećaja i njihova funkcija može biti umanjena, čak i kada su bili smješteni u skrotum u prvim godinama života. Osim toga, u jednostranom kriptorhizam nespušteni testis može sama po sebi biti nenormalan histološki Karakteristike- ovih pacijenata u 69% slučajeva dolazi do smanjenja broja spermatozoida. Dakle, neplodnost se može javiti sa jednostranim kriptorhizam, čak i kada je pacijent dobio rani tretman za svoju bolest. Pored toga, kada orhiopeksii može oštetiti semenovoda, što će dovesti do stvaranja antitijela na sperme i postane nezavisna uzrok neplodnosti. To zavisi od operativnog zahvata.
Važno je da se precizno utvrdi da li postoji barem neka vrsta testisa tkiva kod pacijenta, jer postoji mogućnost neotkriveni malignosti testisi. Dijagnoza anorchidism zbog sindroma testisa regresija može biti isporučeni uz pomoć ultrazvuka, MRI, laparotomija, laparoskopija ili određivanje hormonskih pokazatelja. Antimyullerovogo prisustvo hormona u djeteta ukazuje na prisutnost tkiva testisa, ali je tokom puberteta, ova studija ponašanje neprikladno, jer sa početkom puberteta, koncentracije hormona antimyullerovogo smanjen na nevidljivi nivo. Moguće je odrediti koncentraciju inhibin, što je pokazatelj postojanja funkcionalnog tkiva testisa. Osim kao što je na odsustvo testisa kod pacijenata sa anorchidism u ranoj dobi imaju normalnu strukturu genitalije, uključujući i ispravan formiranje Wolff-ovog kanala i regresiju Mullerian. U ovih pacijenata, testisi su obično prisutni u ranom periodu razvoja fetusa tokom seksualne diferencijacije, ali onda nakon 13. nedelje trudnoće su degradirane zbog nepoznatih razloga (tzv "nestali testisa sindrom"). U prepubertetskog dječaka sa neopipljiv testisa normalnog bazalnih koncentracija gonadotropina ukazati na prisustvo testisa tkiva, čak i ako je smanjeno oslobađanje testosterona kao odgovor na administraciju hCG, dok je rast u bazalnom koncentracija gonadotropina i ne oslobađanje testosterona nakon hCG administracije karakteristika anorchidism.

} {Modul direkt4

Gonada disgeneza sindrom (Turner sindrom)
Gonada disgeneza 45, X povezan je sa nizak rast fenotipa i ženskih genitalija infantilnosti i nedostatak seksualne kromatina u epitelnim ćelijama struganje unutrašnje površine obraz. (Ne preporučujemo za obavljanje rutinskih određivanje pola hromatina u struganje unutrašnje površine obraza, s obzirom da je trenutno malo laboratorija koji obavljaju ove studije je u pravu, i moderniji obavljaju kariotip.) Pacijenti označena gonadalni kablove sastoji od fibroznog tkiva bez spermatogeneze ćelija . Classical, ali opcionalno fenotipske karakteristike su mikrognatija, "riba" usta (spuštena uglovima usta), ptoza, ispupčene, low-set uši, bure u obliku ili ravni grudnog koša s razmaknutim nerazvijenim bradavice najmanji linije rasta kose na potiljku i širok vrat (u obliku krila fold), skraćenje metacarpals, lakta valgus deformitet, strukturne abnormalnosti bubrega, više pigmentirane nevi spljošten nokte, vaskularne anomalije levog srca (najčešće Sun trechaetsya aorte koarktacijom u kombinaciji sa hipertenzijom). U povijesti pacijenata sa gonada disgeneza često postoje indicije male veličine bebe pri rođenju, limfedem ud u neonatalnog perioda, nedostatak nabora kože na vratu (izraz "sindrom Bonnevie-Ulrich" i "Djeca Turner sindrom" obično opisuju ovi simptomi kod novorođenčadi ). Često pacijenti imaju rekurentne otitis medija sa progresivnim gluhoće. Na pozadini sedla u obliku bubrega, udvostručenje uretre i druge anomalije urinarnog trakta u strukturi mogu biti dio uroinfektsii. Inteligencija je obično normalan, ali često postoji povreda prostorne orijentacije, koje mogu izazvati probleme sa matematikom, posebno geometrije. Pacijenti ne pubertetski skok rast prosječne konačne visine oko 143 cm. Nizak rast je klasična karakteristika Turner sindrom, međutim, nije karakteristično za druge oblike hipogonadizam hipergonadotropni koji se javljaju bez kariotip abnormalnosti. Nizak rast je posljedica nedostatka homeobox gena SHOX psevdoauto-somalnom regija X kromosoma (Xpter-p22.32). Turner hormon rasta sindrom lučenje obično nije slomljena. Ipak, tretman sa egzogeni pripremama ljudskog hormona rasta poboljšava performanse stopa rasta i povećava konačne visine kod pacijenata sa djevojkom na normalne vrijednosti. Stidne rast kose obično se pojavljuje kasno i da je slaba zbog nedostatka proizvodnje bilo jajnika androgenov- tako u Turner sindrom je napredak čak iu odsustvu adrenarche gonadarhe. Turner sindrom je čest hronični autoimuni tireoiditis (hipotireoza), au ovom kohorti bolesnika svakako je potrebno procijeniti funkciju štitnjače s definicijom anti-štitnjače antitijela.
Turner koncentracije sindrom gonadotropina znatno povišene nakon rođenja do 4 godine starosti. Zatim, oni su svedeni na normalne vrijednosti do maloljetnik faze prepubertetskog, a onda opet nakon 10 godina porastao na karakterističnim nivo za kastraciju.
Embodiments gonada disgeneza sindrom sa pozitivnim seksualno uključuju hromatina-mo zaitsizm 45, X / 46, XX, 45, X / 47, XXX i 45, X / 46, XX / 47, XXX. Pacijenti s takvim kariotipova mogu imati klasične simptome gonada disgeneza ili manje izražene manifestacije na pozadini normalan ili skoro normalan ženski fenotip. Nije sve označena gonadalni tyazhi- u nekim slučajevima formiranje sekundarnih seksualnih karakteristika, menstruacija, pa čak i opisao rijetkim slučajevima trudnoće.
Varijanta gonada disgeneza sindrom negativne seksualne hromatina sastoji mozaicizam 45, X / 46, XY. Klinička slika može varirovat- neki pacijenti imaju klasične simptome Turner sindrom, dok je u isto vrijeme može biti mješoviti strukturu genitalija ili stvaranje muškog fenotipa. Gonada disgenetichny obično, ali može varirati od bendova gonadalni funkcioniše testise. Ovi pacijenti imaju povećan rizik od razvoja gonadoblastomy. Od gonadoblastoma može proizvesti androgena i estrogena, pacijenti mogu se uočiti odnosno androgenization ili estrogenizatsiya koja imitira normalnu funkciju gonada i otežava kliničke dijagnoze. Kada može doći do abdominalne radiografije u gonadoblastomah kalcifikacije. Od disgenetichnyh testisa malignih bolesti može se javiti iz klica ćelija i stoga obično prikazuje orhiektomija. Neki pacijenti sa mozaicizam utjelovljenje sa jednom normalnom X kromosoma, a drugi kromosom fragment je teško odrediti fragment je dio X ili Y-kromosoma. Ako kariotip-kucanje nije otkriven Y-kromosoma može pomoći provesti lančanu reakciju polimeraze odrediti specifične za Y-kromosoma sekvenci.
Pacijenti s Turner sindromom koji žele imati potomstvo, mogu pribjeći potpomognute reproduktivnih tehnologija. Nakon odgovarajuće pripreme hormona, a oplođene jajne (oocita obično sestre oplođena spermom pacijenta muž, jajašce ili više parova istovremeno prolazi IVF) se stavlja u maternicu pacijenta i za vrijeme administracije egzogenih hormona nose trudnoće.

Video: Predavanje o SPI (Dio 5) Hipogonadizam nastavio

Ostale varijante primarne lezije jajnika
Tokom hemoterapije za maligne bolesti jajnika su otporniji na oštećenja u odnosu na jaja. Ipak, primarni hipogonadizam mogu razviti na pozadini terapije. jajnika lezija napreduje i zračenja ako su hirurški ne "udaljiti" iz putanju zračenje, ili ako nisu pokriveni posebnu zaštitu za vrijeme ozračivanja od trbušne šupljine. Normalno funkcije jajnika nakon hemoterapije ne garantira normalnu funkciju na dugi rok. Nakon hemoterapije i opisao odgođen početak štete gonada funkcije.
Kod zdravih djevojke uz prisustvo antitijela se posmatra antiovarialnyh preuranjen menopauza- kod žena sa Addison bolest pored uništavanja nadbubrežne žlijezde može biti autoimuna oophoritis. Defekt seks steroida biosinteze zbog nedostatka 17a-hidroksilaze (P450c17) se prikazuje kao seksualni infantilnosti i primarne amenoreje u fenotipske žena (bez obzira na genotip) sa hipokalemija i hipertenzije. Pacijenti sa 17 ° nedostatak C-hidroksilaze mogu imati jajnika ili testisa, i još uvijek imaju ženski fenotip.

Noonan sindrom, Turner psevdosindrom (Ullrich sindrom muškog Turner sindrom)
Psevdosindrom Turner ima mnogo istih kliničkih simptoma kao Turner sindrom: vrat sa alar nabora, ptoza, niskog rasta, udova deformacija, limfni edem ekstremiteta, ali postoje i posebnosti - normalan kariotip, trokutastog oblika lica, lijevak grudi deformitet, RHD lokaciju srca i povećana učestalost mentalne retardacije u odnosu na bolesnika s Turner sindromom. Muškarci mogu imati nespušteni testisi i drugi stupanj disfunkcije spermatogeknyh ćelija i Lejdigovih ćelija. Psevdosindrom Turner naslijedila u autosomno dominantno s nepotpunim penetrantnost (gen lokusa 12q24).

Video: Predavanje o SPI (Dio 4) Hipogonadizam i starosti

Porodica i sporadični oblika 46, XX ili 46, XY gonada disgeneza
Ovi oblici se odlikuju normalnim gonada disgeneza strukture hromozoma i prisustvo gonadnog lanaca ili djelimično funkcioniranje testisi. U takvim slučajevima, ne ispunjavaju kliničke manifestacije karakteristika Turner sindroma. Ako gonadalni funkcija djelomično sačuvan kod pacijenata sa disgeneza 46, XY može biti formirana ili dvosmislene genitalije virilizacijom razviti u pubertetu. Ako nema gonadalni funkcija u bolesnika sa ženskim fenotipom poštovati seksualne infantilnosti. Kod pacijenata sa gonada disgeneza 46, XY gonadectomy treba sprovesti da bi se isključila mogućnost razvoja terminala tumorskih ćelija.

Primarni amenoreje povezane sa normalnog razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika
Ako strukturne abnormalnosti maternice ili vagine su razlog za izostanak menstruacije, a time i endokrine status se održava normalan, pacijent će biti primarni amenoreju i normalan razvoj grudi i stidne distribucije kosu. Poprečnih pregrada može podijeliti vaginalni otvor i vaginalne šupljine, što uzrokuje kašnjenje od menstrualne krvi - kao i sa nezupčan himen. Kada sindrom Rokitansky-Kuster-Hauser nedostatak vagine u kombinaciji sa raznim anomalijama maternice - od rudimentarne bicornuate materice (koji se ne može otvoriti u vaginalni kanal) na gotovo normalan matki- sa minimalnim strukturalnim abnormalnostima može pomoći na operaciju, nakon čega čak i slučajevi vraćanja plodnosti opisao . Od istovremene bolesti često susreću različite abnormalnosti urinarnog trakta, kao i bolesti kičme, i druge dijelove kostura. Najrjeđih strukturnim promjenama u ovoj grupi anomalija je odsustvo cerviksa u prisustvu punopravna funkcionalne maternice.
Osoba sa dolaze thelarche uzrok primarne amenoreje mogu biti muško pseudohermaphroditism. Sindrom kompletan androgena neosjetljivost dovodi do stvaranja ženskog spoljašnjih genitalija i ženskih fenotipa u odsustvu aksilarne i seksualne dlaka na pozadini normalnog razvoja mliječne žlijezde (testisa feminizacije sindrom).

Video: Hipogonadizam